NGUYÊN LÝ SẢN XUẤT
NGUYÊN LÝ SẢN XUẤT
VACXIN THÚ Y
VACXIN THÚ Y




•
Để đảm bảo sức khỏe tốt cho vật nuôi và thực hiện
thành công chương trình sức khỏe động vật, cần một
nguồn vacxin tinh khiết, an toàn, hiệu lực và có hiệu
quả.
•
Tất cả các vacxin thú y phải được sản xuất trong
điều kiện kiểm tra, giám sát cẩn thận. Những yêu cầu
và nguyên lý mô tả ở đây phù hợp với những tiêu
chuẩn đã phát hành để tạo ra một vacxin có chất
lượng cao mà chất lượng vacxin thú y lại dựa vào
những nguyên liệu ban đầu của quá trình sản xuất,
nhà xưởng, thiết bị và cá nhân con người có liên
quan.




I. NHÂN SỰ

•
Tất cả các cá nhân làm việc trong cơ sở sản xuất vacxin
phải được đào tạo và nắm được những kiến thức cơ
bản cho quá trình sản xuất, sau đó phải tiếp tục được
dự học những khóa học nâng cao phù hợp với những
yêu cầu kỹ thuật mới (ví dụ GMP).
1.1. Cơ cấu tổ chức

Ban giám đốc:
Cơ sở sản xuất vacxin được lãnh đạo bởi ban giám đốc
cơ sở.
Mỗi người lãnh đạo có trách nhiệm giám sát một khâu
sản xuất hoặc một chế phẩm phải được đào tạo và có
kinh nghiệm để thực hiện những chức năng được giao.




•
Ban giám đốc gồm có:
+ Giám đốc sản xuất: Phải được đào tạo đầy đủ và có khả
năng thực tiễn tốt về lĩnh vực sản xuất, phải có đầy đủ
quyền hạn và trách nhiệm quản lý sản xuất ra các chế
phẩm, kiểm tra những nguyên liệu ban đầu và chế phẩm
cuối cùng.
+ Giám đốc kiểm tra chất lượng: Có đầy đủ quyền hạn và
trách nhiệm về mọi nhiệm vụ kiểm tra chất lượng.
+ Các giám sát viên: Giám sát viên giúp giám đốc sản xuất
và giám đốc kiểm tra chất lượng thực hiện giám sát trực
tiếp quá trình sản xuất, những người này phải qua đào

tạo, có kinh nghiệm và luôn theo học các khóa nâng cao
về GMP định kỳ.





Các kỹ thuật viên:
•
Phải đọc và hiểu được quy trình kỹ thuật và phải được
đào tạo đầy đủ về:
•
Quy trình sản xuất giống gốc (master seed), giống sản
xuất (working seed).
•
Thực hiện những nguyên lý sản xuất.
•
Số lượng nhân viên: Phải đầy đủ để thực hiện quy trình
sản xuất, tạo ra được sản phẩm vacxin có chất lượng.
•
Tất cả mọi người trong cơ sở sản xuất vacxin phải khỏe
mạnh, có ý thức giữ gìn vệ sinh môi trường và vệ sinh
cá nhân cao.
•
Phải có trang bị bảo hộ lao động an toàn, phù hợp để
bảo vệ con người và bảo vệ chế phẩm không bị ô
nhiễm.





•
II. CƠ SỞ VẬT CHẤT

Các cơ sở sản xuất sử dụng để sản xuất vacxin
phải được thiết kế để đảm bảo độ tinh khiết của
sản phẩm trong suốt quá trình sản xuất và sự an
toàn cho sức khỏe con người.

Cấu trúc cần đạt:

Có thể dễ dàng rửa sạch.

Có đầy đủ các phòng chuẩn bị riêng biệt.

Đảm bảo thông gió tốt.

Có đầy đủ nước nóng và lạnh sạch.

Có phòng thay quần áo và các điều kiện tiện nghi khác
để người làm việc có thể không cần đi qua khu vực
không cần thiết cho hoạt động sản xuất của mình.





Cơ sở vật chất phải đảm bảo đầy đủ cho quá trình
sản xuất như:


Khu vực bảo quản giống.

Khu vực chuẩn bị dụng cụ và trang thiết bị.

Khu vực chuẩn bị chất bổ trợ.

Khu vực hình thành sản phẩm, ra chai, đông khô, làm
nút, dán nhãn, bảo quản sản phẩm cuối cùng.

Khu vực kiểm nghiệm...
•
Mỗi hoạt động yêu cầu những diện tích riêng biệt. Tất
cả các phòng và hệ thống thông khí phải được thiết
kế để tránh tạp nhiễm từ các sản phẩm khác, từ con
người và trang thiết bị.
•
Các VSV có độc lực hoặc nguy hiểm phải được
chuẩn bị và bảo quản ở các phòng tách biệt; những
VSV dùng công cường độc cần phải bảo quản hoàn
toàn biệt lập với các chủng vacxin.




•
Tất cả các trang thiết bị tiếp xúc với sản phẩm phải được
tiệt trùng theo các quy trình quy chuẩn.
•
Cơ sở vật chất phải được thiết kế hạn chế tới mức tối đa
sự ô nhiễm môi trường.

•
Tất cả các chất sử dụng trong quá trình sản xuất phải được
làm cho an toàn trước khi ra ngoài cơ sở sản xuất.
•
Nếu cấy chuyển các vi sinh vật có lây nhiễm cao, không khí
ô nhiễm cần phải sử lý để tránh làm lây lan mầm bệnh. Con
người phải đặc biệt tuân theo quy trình an toàn như tắm,
gội, tránh tiếp xúc với động vật mẫn cảm sau khi ra khỏi cơ
sở sản xuất.
•
Chú ý chất liệu và thiết kế cơ sở sản xuất có thể thay đổi
nhưng phải tuân thủ, đảm bảo mức tiêu chuẩn của loại
vacxin được sản xuất.
•
Ví dụ: Yêu cầu cơ sở vật chất để sản xuất vacxin qua phôi
gà dùng cho uống, nhỏ mũi không giống như sản xuất
vacxin bằng nuôi cấy tế bào dùng để tiêm.




II. SẢN XUẤT VACXIN
Những yếu tố đầu tiên cho việc sản xuất vacxin đạt hiệu
quả là:
a) Có những quy trình thao tác chung viết bằng văn bản.
b) Có hướng dẫn về sản xuất rõ ràng cho từng loại vacxin
được sản xuất.
c) Sự tôn trọng triệt để các hướng dẫn trên trong quá trình
sản xuất.
Các bước sản xuất vacxin bao gồm:

3.1. Lập kế hoạch
Mỗi loại vacxin được sản xuất trong một cơ sở phải có kế
hoạch sản xuất chi tiết mô tả các bước của quy trình, số
lượng sản phẩm cần sản xuất, thời gian tiến hành... Nói
chung kế hoạch được lập là tài liệu trong quy trình sản
xuất chuẩn được chi tiết hóa.




3.2. Tài liệu của quy trình sản xuất
•
Cần có quy trình kỹ thuật chi tiết là tài liệu sản xuất cho
mỗi loại vacxin. Tài liệu phải nêu rõ nguyên lý sản xuất,
các công đoạn sản xuất và phương pháp kiểm tra sản
phẩm sau mỗi công đoạn.
•
Tài liệu nên nêu rõ quá trình giữ và sản xuất giống gốc
như: nguồn gốc của giống gốc, quá trình phân lập,
phương pháp tạo giống, cách xác định độc lực của
giống, các chỉ số sinh học của giống gốc (LD
50
, EID
50
,
TCID
50
...), quy trình giữ giống, môi trường hay hệ thống
tế bào sử dụng để nuôi cấy và sản xuất giống gốc...
- Quy trình nhân giống sản xuất (working seed);

-
Trình tự sản xuất;
-
- Kiểm nghiệm sản phẩm;




•
Mỗi công đoạn đều phải mô tả chi tiết các thao tác kỹ
thuật, phương pháp đánh giá sản phẩm của công đoạn.
Ví dụ: phương pháp để chứng minh môi trường đó vô
trùng, phương pháp tiệt trùng môi trường, điều kiện bảo
quản tế bào dòng, kích thước của bình nuôi cấy, điều
kiện và thời gian nuôi cấy, những quan sát của quá trình
nhân lên, các chỉ tiêu và lưu ý để thu hoạch sản phẩm, kỹ
thuật thu hoạch.
•
Tài liệu cũng hướng dẫn cách kiểm nghiệm sản phẩm,
các test kiểm tra độ tinh khiết, an toàn, hiệu lực và các
yêu cầu khác của mỗi lô sản phẩm hoàn chỉnh. Những
lưu ý đặc biệt khi kết thúc bao gồm quá trình đóng gói,
dán nhãn, chỉ dẫn và lưu ý sử dụng, hạn sử dụng của sản
phẩm.
•
Những hướng dẫn để sản xuất các loại vacxin thú y phải
được sự phê duyệt bởi cơ quan có thẩm quyền, là tiêu
chuẩn thống nhất của tất cả các lô sản xuất.





3.3. Sản xuất vacxin
3.3.1. Quá trình nhân giống và giữ giống (Master seed)
•
Mỗi loại vacxin được sản xuất từ một giống VSV gốc, giống
VSV này qua quá trình tuyển chọn, có đủ các đặc tính sinh
học đạt yêu cầu dùng để làm giống cho quá trình sản xuất
vacxin, có lý lịch rõ ràng, các thông số về nguồn gốc, các chỉ
số sinh học, có quy trình nhân giống và bảo quản.
•
Khi sản xuất giống gốc, nên sản xuất các mẻ đơn rồi trộn lẫn
với nhau để tạo thành một mẻ lớn. Giống gốc nên được
đông khô rồi bảo quản ở t
o
thích hợp để duy trì sự sống.
•
Mỗi giống gốc cần được kiểm tra sự đồng nhất, an toàn và
hiệu lực, độ tinh khiết cần được kiểm tra để đảm bảo giống
không lẫn vi khuẩn, nấm, Mycoplasma và virus ngoại lai.
•
Cần chú ý rằng việc sử dụng một giống gốc và số lần cấy
chuyển giới hạn sẽ giúp duy trì sự đồng nhất và tính ổn định
của sản phẩm vacxin.




3.3.2. Nhân giống sản xuất (working seed)
•

Giống sản xuất là giống dùng để tạo ra sản phẩm vacxin.
•
Tùy quy mô sản xuất mà phải nhân giống sản xuất tới
một số lượng nào đó cho phù hợp.
•
Giống sản xuất được tạo ra từ giống gốc bằng cách cấy
chuyển tiếp nhưng không quá 5 – 10 lần.
•
Số lần cấy chuyển tiếp có thể được xác định qua dữ liệu
và được thiết lập cho phù hợp trong từng trường hợp
cũng nhằm duy trì sự đồng nhất và tính ổn định của
vacxin.




3.3. Chuẩn bị nguyên vật liệu và môi trường nuôi cấy
3.3.1. Nguyên vật liệu, hóa chất
•
Chi tiết và nguồn gốc của tất cả các thành phần trong sản
phẩm như hóa chất, nguyên vật liệu được sử dụng trong
quá trình sản xuất vacxin phải đảm bảo yêu cầu kỹ thuật và
phải được phê chuẩn của cơ quan cấp giấy chứng nhận có
thẩm quyền quốc gia.
•
Tất cả các thành phần có nguồn gốc động vật như máu,
huyết thanh mà không được tiệt trùng đều phải có kiểm tra
để đảm bảo không có vi khuẩn, nấm, mycoplasma và virus
ngoại lau hoặc TSE (prion) đồng thời phải biết được quốc
gia nào cung cấp chúng.

•
Để tránh nhiễm khuẩn từ ngoài vào trong suốt quá trình sản
xuất nên khuyến khích việc sử dụng các kỹ thuật tiệ trùng
nghiêm ngặt để đảm bảo độ thuần khiết.