SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÌNH DƯƠNG
ĐỀ TÀI:
CHIẾT TÁCH HESPERIDIN TỪ VỎ QUÝT
TỪ ĐÓ NGHIÊN CỨU BÁN TỔNG HỢP
DIOSMIN DÙNG TRONG CÁC LOẠI DƯỢC
PHẨM CHỮA BỆNH SUY TĨNH MẠCH
Cơ quan chủ trì: VIỆN CÔNG NGHỆ HÓA HỌC
MỞ ĐẦU
MỞ ĐẦU
Các hợp chất có hoạt
tính sinh học nguồn
gốc từ thiên nhiên
Các hợp chất có hoạt
tính sinh học nguồn
gốc từ thiên nhiên
Khả năng gây độc thấp,
an toàn trong sử dụng
Sử dụng trong:
-
Thực phẩm
-
Mỹ phẩm
-
Dược phẩm
Sử dụng trong:
-
Thực phẩm
-
Mỹ phẩm
-
Dược phẩm

Nhu cầu của xã hội
Các flavonoid:
-
Không độc dù ở liều cao
-
Nhiều tác dụng sinh học
-
Có thể phối hợp với nhiều
loại thuốc
MỞ ĐẦU
MỞ ĐẦU
Thuốc trị bệnh suy tĩnh mạch
chứa diosmin + hesperidin
Thuốc trị bệnh suy tĩnh mạch
chứa diosmin + hesperidin
Hesperidin
Hesperidin
Vỏ cam, quýt, chanh
Vỏ cam, quýt, chanh
400.000 tấn/năm chủ yếu làm rác thải
Suy tĩnh mạch thường gặp ở những
người đang tuổi làm việc, chi phí khá lớn cho
việc chữa trị hàng năm. Hiện trên thế giới có
khoảng 300 triệu người mắc bệnh suy tĩnh
mạch. Việt Nam, bệnh nhân ngày càng nhiều.
Điều trị nội khoa bằng cách dùng thuốc
thường được ưu tiên lựa chọn.
TỔNG QUAN
TỔNG QUAN
Hesperidin là chất có hoạt tính chống oxi hóa, kháng viêm, kháng khối u, làm

bền vững thành mao mạch, ngăn ngừa sự chảy máu và điều chỉnh huyết áp, ức
chế các enzyme.
Diosmin là flavonoid có tác dụng chống oxy hoá, có rất nhiều trong cây cỏ. Các
chế phẩm chứa flavonoid tự nhiên hoặc bán tổng hợp có tác dụng tăng cường
chức năng mao mạch. Chúng được dùng để làm giảm sự suy yếu mao mạch và
tĩnh mạch ở chi dưới và để điều trị trĩ, gần đây đã bắt đầu được nghiên cứu cho
các mục đích trị liệu khác bao gồm cả ung thư, hội chứng tiền kinh nguyệt,
viêm đại tràng và bệnh tiểu đường…
Chế phẩm chứa diosmin:
Flebosmil chứa 300 mg diosmin
Daflon viên bao chứa diosmin 450 mg + hesperidin 50 mg.
KẾT QuẢ VÀ BÀN LuẬN
KẾT QuẢ VÀ BÀN LuẬN
TỔNG QUAN
TỔNG QUAN
Cơ chế tác dụng của Diosmin-Hesperidin (Daflon 500mg):
- Tăng cường trương lực thành tĩnh mạch nên làm giảm hiện tượng ứ máu bên
trong các búi trĩ.
- Làm giảm nhiều các yếu tố gây viêm như prostagladin E2, E alpha2 và
thromboxane B2 cũng như các gốc tự do. Vì thế thuốc cũng làm giảm tình trạng
sưng phù.
- Bảo vệ vi tuần hoàn.
- Cải thiện dẫn lưu mạch bạch huyết.
Dung nạp thuốc của Diosmin-Hesperidin (Daflon 500mg).
- Giữ vai trò quan trọng trong việc điều trị trĩ, làm rút ngắn ngày điều trị bệnh và
có thể dùng nhiều lần khi bệnh ở giai đoạn biến chứng cấp tính hay có thể dùng
lâu dài như điều trị bảo tồn.
- Daflon 500mg là một thuốc ổn định thành mạch, che chở tĩnh mạch với thành
phần chính là trích tinh flavonoid. Trích tinh được lấy từ cam hay chanh từ năm

1925 và từ 1969 thuốc được dùng nhiều ở châu Âu. Ngày nay, thuốc được chế
dưới dạng vi hạt theo kĩ thuật mới gồm 90% diosmin và 10% flavonoid là
hesperidin. Vi hạt hóa khiến cho thuốc được hấp thu tốt hơn.
- Meyer nghiên cứu về độc tính thuốc trên chuột thấy thuốc rất an toàn, không độc
dù có dùng liều cao gấp 35 đến 180 lần so với bình thường trên chuột trong thời
gian từ 13 đến 26 tuần liên tiếp.
-
Nghiên cứu dùng Daflon đến 6 tháng cho thấy thuốc rất dễ dung nạp và thuốc có
thể dùng cho sản phụ. Phản ứng phụ về tiêu hóa như nặng bụng, buồn nôn, ói mửa
và đau bụng nhưng rất hiếm thấy trên thực tế lâm sàng. Các phản ứng phụ khác
như ngứa, rối loạn kinh nguyệt, mất ngủ, chóng mặt, nhức đầu, tụt huyết áp càng
hiếm thấy hơn nữa. Người lớn tuổi có thể dùng thuốc an toàn.

TỔNG QUAN
TỔNG QUAN
Nhà sản xuất:
INNOTHERA CHOUZY - FRANCE
Dược Hậu Giang
Theo các nghiên cứu của nhóm tác giả, hàm lượng
hesperidin thô trong vỏ quýt ở nước ta có thể đạt tới 6% (Hoàng
Thị Kim Dung et al., Tạp chí Dược liệu, tập 11, số 5/2006, 185-
188). Vì vậy, nghiên cứu chuyển hóa hesperidin thành diosmin
đạt tiêu chuẩn dược điển rất cần thiết để tạo ra một nguồn
nguyên liệu dùng để bào chế thuốc trị bệnh suy tĩnh mạch với
hiệu quả cao, giá thành thấp thay thế cho nguồn nhập ngoại,
đồng thời giúp tận dụng và nâng cao giá trị sử dụng của một
nguồn dược liệu dồi dào trong nước.

TỔNG QUAN
TỔNG QUAN
Chiết tách hesperidin (quy trình phòng thí nghiệm)
Chiết tách hesperidin (quy trình phòng thí nghiệm)
Loại tinh dầu
Loại tinh dầu
Lọc
Lọc
Sấy
Sấy
Vỏ quýt loại tinh
dầu
Vỏ quýt loại tinh
dầu
Lọc
Lọc
Cô loại dung môi
Cô loại dung môi
Làm lạnh
Làm lạnh
Vỏ quýt
Vỏ quýt
Lọc rửa
Lọc rửa
Sấy
Sấy
Hesperidin
Hesperidin
n-hexane
D ch qua l cị ọ Cô thu h i dung môiồ

MeOH
bã
MeOH l nhạ
t = 1h
t= 1h
Bột vỏ cam, quýt, chanh
Dịch lọc kiềm
Dịch lọc đã loại tạp
Dịch lọc trung tính
Tủa flavonoid thô
Hesperidin
Dd NaOH loãng/
ethanol 70%
Than hoạt tính, lọc
Dd H
2
SO
4
20%, chỉnh đến pH = 6
Loại bớt dung môi
Lọc, rửa nước, ethanol
- Dược liệu
- Tận thu sau công nghệ ép
nước trái cây
- Tận thu sau công nghệ
chưng cất tinh dầu
Chiết tách hesperidin (quy
Chiết tách hesperidin (quy
trình pilot)
trình pilot)

Halogen hóa
Tách loại halogen
Hesperidin
Diosmin
Loại nhóm bảo vệ
Bảo vệ nhóm
Bán tổng hợp diosmin
Bán tổng hợp diosmin
Trong nước vẫn chưa có nghiên cứu nào về quy trình bán tổng hợp, kết tinh
làm sạch diosmin để ứng dụng trong các sản phẩm dược. Nghiên cứu tại
Phòng Công nghệ hữu cơ – Viện Công nghệ Hoá học trong thời gian qua cho
thấy, có thể thực hiện phản ứng tạo diosmin với một số điều kiện tương đối
dễ kiểm soát, hiệu suất phản ứng trong phòng thí nghiệm cao 76%. Độ tinh
khiết của sản phẩm hiện đạt 81% (phần còn lại còn hesperidin, diosmetin,
hesperetin, isorhoifolin, tangeritin, nobiletin).
Vì vậy, nghiên cứu một quy trình thích hợp để sản xuất diosmin đạt
tiêu chuẩn dược điển có vai trò rất quan trọng, góp phần thay thế
cho nguồn nguyên liệu dược phẩm nhập ngoại, đồng thời nâng cao
giá trị sử dụng của nguồn dược liệu dồi dào trong nước.
Nội dung chính:
-
Xây dựng quy trình chiết tách hesperidin quy mô pilot (4 kg vỏ
quýt/mẻ)
-
Xây dựng hệ thống sản xuất hesperidin quy mô pilot.
- Nghiên cứu hoàn thiện quy trình tổng hợp diosmin từ hesperidin.
- Nghiên cứu các phương pháp làm sạch sản phẩm diosmin với độ tinh
khiết đạt tiêu chuẩn dược điển.
-
Nghiên cứu đưa ra quy trình bán tổng hợp, kết tinh làm sạch diosmin

phù hợp với điều kiện các nhà máy sản xuất dược Việt Nam.
-
Xây dựng hệ thống sản xuất quy mô pilot với công suất 0,2 kg
diosmin/mẻ.
XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN
SỰ QUAN TÂM THEO DÕI
CỦA HỘI ĐỒNG
XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN
SỰ QUAN TÂM THEO DÕI
CỦA HỘI ĐỒNG
1 Hesperidin, 97% Acros 250 gram 320.3USD
2 Hesperidin ≥80% Sigma 100 gram 332SGD
3 Hesperidin ≥97.0% (HPLC) Fluka 10 mg 393SGD
4 Diosmin Fluka 25 gram 270SGD
5 Diosmin ≥90% (HPLC) 50 mg 516SGD
6 Hesperidin ≥95% Cty Tiantai Linda Pharm
1 kg giá là 250 USD/kg,
10 kg là 56USD/kg
7
Hesperidin ≥95% Cty Sinoway Industrial
Co.,Ltd
1 kg giá là 320 USD/kg,
10 kg là 70 USD/kg
Diosmin ≥95% 1 kg giá là 385 USD/kg,
10 kg là 110 USD/kg
8
Hesperidin ≥95% Cty Shaanxi Honghao Bio-
Tech Inc.
1 kg là 28 USD (giao hàng TQ),

hoặc 1 kg là 42 USD/kg - giao ở
cảng TpHCM