Schilddrüsenhormone
Schilddrüsenhormone
Einfluss auf Wachstum und Reifung
Regulativer Eingriff in den
Energiestoffwechsel
Für die Synthese
benötigt der Körper Jod
Der Jodvorrat des Körpers und der
tägliche Bedarf betragen durch-
schnittlich 7 mg und 70 µg (1%).
Das tägliche Jodangebot beträgt je
nach Region 10-500 µg in Nahrung
und Trinkwasser
 reicht nicht überall !
C
H
2
C
H
NH
2
COOH
OH
L-Tyrosin
C
H
2
C
H
NH

2
COOH
OH
I
Monoiodtyrosin (MIT)
C
H
2
C
H
NH
2
COOH
OH
I
I
Diiodtyrosin (DIT)
C
H
2
C
H
NH
2
COOH
O
I
I
OH
I

Liothyronin (T3)
C
H
2
C
H
NH
2
COOH
O
I
I
OH
I
I
Levothyroxin (T4)

Biosynthese der Schilddrüsenhormone
Biosynthese der Schilddrüsenhormone
TG = Thyreoglobulin
Kolloid
Follikelzelle
Blut
basale
Membran
apikale
Membran
I
I
-

TG
MIT
TG
TG
MIT
DIT
TG
MIT
DIT
T3
T4
TG
MIT
DIT
T3
T4
TG
MIT
DIT
T3
T4
TG
MIT
DIT
T3
T3 : T4  1 : 10
T3 : T4  1 : 10
MIT, DIT
T3, T4
T3

T4
Deiodase
Protein-
synthese
+ I
-
Peroxidase

Hypothalamus
TRH
Hypophyse
TSH
Thyreotropin
Releasing
Hormon
Thyroidea
Stimulierendes
Hormon
= Thyreotropin
Thyroxin = T4
 90 µg/Tag
Thyronin = T3
 9 µg/Tag
I
-
Reverses T3
(60 g/d)
I
-
Deiodase

 25 µg/Tag
Es entsteht mehr T3 durch
Es entsteht mehr T3 durch
periphere Konversion
periphere Konversion
T3 ist 10 mal
aktiver als T4
r-T3 ist
inaktiv
Schilddrüse
TRH-Empfindlichkeit
wird herabgesetzt

C
H
2
C
H
NH
2
COOH
O
I
I
OH
I
I
C
H
2

C
H
NH
2
COOH
O
I
I
OH
I
I
I
-
Deiodase
T4
C
H
2
C
H
NH
2
COOH
O
I
I
OH
I
T3
C

H
2
C
H
NH
2
COOH
O
I
OH
I
I
r
-T3
I
-
Weitere Deiodierung
Desaminierung
Tetra- und
Triiodthyroessig-
säure besitzen
noch Teilaktivität
Decarboxylierung
bes. in der Niere
Glukuronidierung
>> Sulfatierung
Enterohepatischer
Kreislauf

Pharmakokinetik

Pharmakokinetik
T4
T3
Resorption 75 - 85% 90 - 100%
Wirkungseintritt 3 - 5 Tage 12 - 48 Stunden
Wirkungsdauer 7 - 10 Tage 3 - 5 Tage
Biol. Halbwertszeit 7 Tage 14 - 48 Stunden
*
reduziert bis auf
35% bei gleich-
zeitiger Nahrungs-
aufnahme
*
0 10 30 4020 Tage
Wirkung
T3, 2. Tag
T4, 9. Tag
Hohe Proteinbindung:
nur 0,05% T4 und
0,5% T3 sind nicht
gebunden !

Struma Stadium II
Struma Stadium II

Jodmangelstruma: Therapie mit Thyroxin, T4
Jodmangelstruma: Therapie mit Thyroxin, T4
Hypophyse
TSH
Hypophyse

TSH
I
-
I
-
T3,T4
T3,T4
normal
euthyreote
Struma
Rückbildung durch
exogene T4-Zufuhr
Hypophyse
TSH
I
-
T4
T4,T3

Jodmangelstruma: Therapie mit Jod
Jodmangelstruma: Therapie mit Jod
Hypophyse
TSH
I
-
T4,T3
normal
Hypophyse
TSH
I

-
T4,T3
euthyreote
Struma
Hyperthyreose
durch Jod-Zufuhr
Hypophyse
TSH
I
-
T4,T3
autonomes
autonomes
Gewebe
Gewebe

Morbus Basedow = Glotzaugenkrankheit
Morbus Basedow = Glotzaugenkrankheit

Stimulation der Schilddrüse beim Morbus Basedow
Stimulation der Schilddrüse beim Morbus Basedow
Hypophyse
TSH
Hypophyse
I
-
T3,T4
T3,T4
normal
Struma mit

Hyperthyreose
Y
TSH-artige
Antikörper
Merseburger Trias:
1) Kropf
2) Exophthalmus
3) Tachykardie

TSH
Blockierende
Immunglobuline
+
Stimulierende
Immunglobuline
TSH-
Rezeptor
Pathophysiologie des
Morbus Basedow
Adenylatcyclase
G-Protein
ATP
cAMP
Inositolphosphat
T3 T4

Wirkungen von Schilddrüsenhormonen
Wirkungen von Schilddrüsenhormonen

Förderung von Wachstum und Reifung

Grundumsatz gesteigert
Adenylatcyclase 
Phosphodiesterase 
Adrenozeptorendichte 

Aktivierung von Osteoklasten und –blasten

erhöhte Ausscheidung von Ca
++
und Phosphat im Urin

Muskelkontraktion verlangsamt

mehr Energie für gleiche Arbeit

Regelung des Energiestoffwechsels

erhöhter O
2
-Verbrauch

gesteigerte Wärmeproduktion

je nach Ausgangssituation und Gewebe: Steigerung oder
Hemmung des Glucose-, Lipid- und Proteinstoffwechsels

Steigerung der Erregbarkeit (ZNS)

Steigerung der Herztätigkeit


inotrop + chronotrop: erhöhter O
2
-Verbrauch
(Katecholaminwirkung)

Hypothyreose
Hypothyreose
3-Jährige:
gesund (96 cm)
krank (74 cm)
10-jähriges unbehandeltes Mädchen

Hypothyreose
Hypothyreose

Kretinismus

Myxödem

"Schleim" in Leder- und Unterhaut, trockene, raue Haut,
brüchige Nägel, schütteres Haar

Myxödematische Krise

Koma, Ödeme, erniedrigte Temperatur, Herztätigkeit, Puls,
Atmung    Auslösung durch Infekt, Trauma etc.

Therapie

T4, bei euthyreoter Struma auch nur Jod


Cave: Herzinsuffizienz, Tachykardie, Infarkt

Bei myxödematischer Krise: T3, weil schneller wirksam
Temperatursenkung ????

Myxödem bei Hypothyreose
Myxödem bei Hypothyreose

Hyperthyreose
Hyperthyreose

Überdosierung von T4/T3; Morbus Basedow

erhöhter Grundumsatz, erhöhte Temperatur
•
Schlaflosigkeit, Tremor, pos. chrono- und inotrop,
Extrasystolen, Kammerflimmern
•
gesteigerte Wirksamkeit der Katecholamine

Basedowkrise: Fieber, Tachykardie und
•
Rhythmusstörungen, Dehydratation, Erbrechen,
Durchfall, extreme Unruhe, Myopathie

Therapie

Thioharnstoffpräparate:
•

Cave: Agranulozytose (regelmäßige Kontrolle des
Blutbilds !), Hautausschläge, Exophthalmus verstärkt

Perchlorat:
•
strumigen (kleine Dosen T3 zusätzlich)
•
Reizung der Magenschleimhaut

ß-Blocker

Kolloid
Follikelzelle
Blut
basale
Membran
apikale
Membran
I
I
-
TG
MIT
TG
TG
MIT
DIT
TG
MIT
DIT

T3
T4
TG
MIT
DIT
T3
T4
TG
MIT
DIT
T3
T4
TG
MIT
DIT
T3
MIT, DIT
T3, T4
T3
T4
Deiodase
Protein-
synthese
+ I
-
"Jodfalle": kompetitive Hemmung
des Jodidtransports durch
Perchlorat, Thiocyanat
Peroxidase
Hemmung

durch
Thioharnstoffe
Hohe Dosis Jodid
(Op-Vorbereitung)

Thioamid-Thyreostatika
Thioamid-Thyreostatika
C
NH
2
NH
2
S
C
NH
NH
2
SH
Thioharnstoff
NH
N
CH
2
CH
2
CH
3
SH
O
Propylthiouracil

(PTU)
N
N
SH
CH
3
Thiamazol
(Methimazid)
N
N
SH
CH
3
CO
O CH
2
CH
3
Carbimazol
Umwandlung
Carbimazol 0,015-0,06 0,005-0,01
Thiamazol 0,01-0,04 0,0025-0,01
PTU 0,15-0,4 0,025-0,15
Initialdosis Erhaltungsdosis
(g/Tag)