HÓA DƯỢC BÀI THUỐC TRỊ LỴ AMIP
Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (202.62 KB, 20 trang )
/>
ĐẠI CƯƠNG
Có # 500 triệu người mang Entamoeba histolytica
Có thể gây tử vong nếu viêm đại tràng cấp hay abces gan
Amib thường hay gặp ở các nước nhiệt đới
Giardia thường gặp trong tiêu chảy do nguồn nước bẩn
Trẻ em thường mắc phải hơn người lớn
Ký sinh trùng thường lây qua đường tiêu hóa
Các thuốc điều trị thuộc nhóm 5-nitroimidazole
ĐẠI CƯƠNG
Bệnh do amib và Trichomonas : nhiều ở vùng nhiệt đới
Phụ nữ thường mắc bệnh ở cơ quan sinh dục
Nhiễm Trichomonas : viêm âm đạo sau Candida
Nhóm 5-nitroimidazol
Trị được vi khuẩn yếm khí (xoang, ORL…)
Phối hợp spiramycin
Phối hợp clarithromycin + ức chế bơm : H. pylori
ĐIỀU TRỊ BỆNH LỴ
Thuốc đặc hiệu khác nhau:
Lỵ do Shigella: Chúng ta dùng Co -trimoxazol, acid nalidixic
Lỵ do Campylobacter: Dùng tốt nhất là erytromycin
Lỵ do Samonella: Tốt nhất là Co- trimoxazol và cloramphenicol
Lỵ do amib: Tốt nhất là là dùng metronidazol nên hiện nay được
xử dụng nhiều nhất
CẦN LƯU Ý KHI ĐIỀU TRỊ LỴ:
- Bù nước, điện giải
- ðiều trị các biến trứng do lỵ gây ra: Dùng các thuốc chống co giật cho
trẻ em, Các loại thuốc bao vết loét, Các thuốc tiêu chảy, các thuốc hấp
phụ như than kaolin.
- Vệ sinh cá nhân và vệ sinh cộng đồng
NHÓM 5-NITROIMIDAZOL
R1
N
O2N
5
CẤU TRÚC CHUNG
R2
1
3
N
Cơ chế tác động
Có tính khử
Tạo gốc tự do
tham gia quá trình Red-Ox vk yếm khí
tham gia hệ thống đa enzym
Can thiệp quá trình nhân đôi
gãy ADN của protozoa
(Các protozoa giàu A và T như Trich., Entamoeba)
NHÓM 5-NITROIMIDAZOL
R1
R1
N
O2N
5
3
•
DANH PHÁP
DCI
CH3
CH3
1,2-dimethyl-5-nitro-1Himidazol
Dimetridazol
CH2CH2OH
CH3
2-(2-methyl-5-nitro-1Himidazol-1-yl)ethan-1-ol
Metronidazol
CH3
1-(2-methyl-5-nitro-1Himidazol-1-yl)propan-2-ol
Secnidazol
CH3
1-cloro-3-(2-methyl-5-nitro1Himidazol-1-yl)propan-2-ol
Ornidazol
CH3
3-(2-methyl-5-nitro-1Himidazol-1-yl)propan-1-ol
Ternidazol
CH3
2-methyl-5-nitro-1-(4-pyridyl
ethyl)-1H-imidazol
Panidazol
4-[2-(nitro-1H-imidazol-1yl)ethyl]morpholin
Nimorazol
R2
1
R2
N
CH2CHCH3
OH
CH2CHCH2Cl
OH
(CH2)2CH2OH
(CH2)2
(CH2)2
N
N
O
H
NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL
R1
N
O2N
5
R2
1
3
N
(CH2)2SO2CH2CH3
CH3
1-[2-(ethylsulfonyl)ethyl]2methyl-5-nitro-1H-imidazol
Tinidazol
(CH2)2NHCOCH3
CH3
N-[2-(2-methyl-5-nitro-1Himidazol-1-yl)ethyl methyl
thiocarbamat
Camidazol
2-[2-(4-fluorophenyl) -5nitro-1H-imidazol-1-yl]
ethan-1-ol
Flunidazol
(1-methyl-5-nitro-1Himidazol-2-yl)methyl
carbamat
Ronidazol
S
CH2CH2OH
F
CH3
CH2OCONH2
CH3
O
N
SO2CH3
1-(1-methyl-5-nitro-1Himidazol-2-yl)-3(methylsulfonyl)imidazolidi
n-2-on
Satranidazol
NHÓM 5-NITROIMIDAZOL – ĐIỀU CHẾ
H
O
NH3
+
H
O
H
H
+
CH3
N
O
CH3
N
NH3
H
H
CH3
N
N
N
O2N
HNO 3
(H2SO 4)
5
CH3
1
3
N
NHÓM 5-NITROIMIDAZOL – ĐIỀU CHẾ
Dimetridazol
H
CH3
N
O2N
CH3
1
5
(CH3)2SO4
3
N
O2N
5
3
(HCOOH)
N
CH3
1
N
Metronidazol
CH2CH2OH
H
N
O2N
5
CH3
1
3
N
ClCH2CH2OH
N
O2N
5
CH3
1
3
N
NHÓM 5-NITROIMIDAZOL – ĐIỀU CHẾ
Ornidazol
OH
H
N
O 2N
5
CH3
CH3
1
O 2N
5
O
CH3
CH3
N
1
3
3
N
N
Tinidazol
CH2CH2SCH2CH3
H
N
O2N
5
CH3
1
BrCH2CH2SCH2CH3
3
N
Oxy hóa
O 2N
O
CH3
N
N
5
CH3
1
3
N
O
CH2CH2 S
N
O2N
CH2CH3
TÍNH CHẤT LÝ HOÁ
DCI
Camidazol
Công thức - M
•Độ tan
C8H12N4O3S
244,3
• Độ chảy
UV-dung môi
142,5
(EtOH)
Dimetridazol
C5H7N3O2
141,1
Tan/alcol
Ít tan/nước, ether
138-142
(Nước)
276nm
(HCl 0,1M)
Metronidazol
C6H9N3O3
171,2
Nước (1), EtOH (0,5),
CHCl3, ether (0,05)
159-163
277nm
(HCl 0,1M)
Nimorazol
C9H14N4O3
226,2
Ít tan/nước
Tan/alcol, aceton
110-111
(nước)
Ornidazol
C7H10ClN3O3
219,6
Ronidazol
C6H8N4O4
200,2
Secnidazol
C7H11N3O3
185,2
76
(Toluen)
Ternidazol
C7H11N3O3
185,2
58
Tinidazol
C6H13N3O4S
77-78
(Toluen)
Tan/nước, MeOH, EtOH,
CHCl3
Tan/nước, benzen
289, 312nm
(Propanol)
167-169
125-128
310nm (MeOH)
KIỂM ĐỊNH
Định tính
UV
Độ chảy
Phản ứng màu
Định lượng
Môi trường khan với HClO4 0,1N
CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ
Đơn bào
Trichomonas vaginalis : 2g/D x 10D (metronidazol)
single dose với tini và secni.
Lambia : 2g/D x 5 (metronidazol)
Single dose 2g với các chất còn lại
Vi khuẩn yếm khí
Helicobacter pylori : + clarithromycin + ức chế bơm
LIÊN QUAN CẤU TRÚC TÁC ĐỘNG DƯC LỰC
Nhóm NO2 : cần thiết, bắt buộc phải có
Nhóm thế ở N1 là cần thiết
Vị trí 2 là methyl, phenyl, carbamat, các nhóm chức có O
R1
N
O 2N
5
R2
1
3
N
MỘT SỐ CHẤT MỚI NGHIÊN CỨU
SCH3
CH3
O2N
CH3
O 2N
N
O
N
CH3
O
N
N
Fexinidazol
COOEt
Propenidazol
OH
O
CH3
N
N
H
NO2
N
Benzimidazol
Ph
N
NO2
N
Misonidazol
H
H3C
N
N
CH3
H3C
O
N
O
Ro-15-0216
NO 2
N
DẪN CHẤT THIAZOL
O2N
R
S
N
R
Danh pháp
DCI
NHCOMe
N-(5-nitrothiazol-2-yl)
acetamid
Aminitrozol
NHCOH
N-(5-nitrothiazol-2-yl)
formamid
Forminitrozol
S
N-(5-nitrothiazol-2-yl)
Thiophen-2-carboxamid
Tetonitrozol
O
1-(5-nitrothiazol-2-yl)
imidazolidin-2-on
Niridazol
HNOC
N
NH
EMETIN VÀ DẪN CHẤT
MeO
MeO
N
MeO
N
MeO
H
H
H
H
H
H
OMe
H
OMe
N
N
OMe
OMe
EMETIN
DESHYDROEMETIN
Đã ngưng dùng emetin
SD xen kẽ với 5-nitroimidazol trị amib ruột, abcès gan
KHÁNG SINH NHÓM AMINOSID - PARAMOMYCIN
HOH2C
O
D-2-glucosamin
HO
HO
H2N
paromamin
NH2
O
CH2OH O
NH2
2-desoxystreptamin
OH
HO
HO
D-ribose
H2NH2C
NH2 O
OH
neobiosamin B
TD tương tự như aminosid
CD : amib ruột, Giardia
Nhiễm Cryptosporidum parvum
Trị sán máng, giun
Từ Streptomyces
TƯƠNG TÁC THUỐC - CHỐNG CHỈ ĐỊNH
Tăng tác dụng chống đông của warfarin
Có tác dụng antabuse --> không dùng chung với rượu
KHÔNG
DÙNG
ƒ Ba tháng đầu thai kỳ, khi cho con bú
ƒ Mẫn cảm với metronidazole
