Nghiên cứu tính đa hình di truyền của ký sinh trùng sốt rét và tính kháng thuốc sốt rét của Plasmodium falciparum tại một số tỉnh biên giới thuộc khu vực Bắc Trường Sơn, Việt Nam

Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (601.82 KB, 29 trang )

(1)<div class='page_container' data-page=1>

Nghiên cứu tính đa hình di truyền của ký sinh

trùng sốt rét và tính kháng thuốc sốt rét của

Plasmodium falciparum tại một số tỉnh biên

giới thuộc khu vực Bắc Trường Sơn, Việt Nam

Trương Văn Hạnh

Trường Đại học Khoa học Tự nhiên

Luận án TS Chuyên ngành: Di truyền học; Mã số 62 42 70 01
Người hướng dẫn: PGS.TS. Trịnh Đình Đạt, Hồ ĐÌnh Trung

Năm bảo vệ: 2013

Abstract. Xác định được thành phần, cơ cấu loài ký sinh trùng gây bệnh sốt rét ở

người tại 3 tỉnh Quảng Bình, Quảng Trị và Thừa Thiên Huế thuộc khu vực Bắc
Trường Sơn, Việt Nam. Đánh giá được tính đa hình di truyền của quần thể P.
falciparum và P. vivax. Xác định được tỷ lệ đột biến kháng của P. falciparum đối với
thuốc sốt rét pyrimethamin, sulfadoxin và chloroquin.

</div>
(2)<div class='page_container' data-page=2>

Më §Çu

Sốt rét (SR) là một trong những bệnh phổ biến, ảnh h-ởng nghiêm trọng
tới sức khoẻ con ng-ời cũng nh- đời sống kinh tế - xã hội, đặc biệt là ở các
n-ớc nghèo. Theo báo cáo của Tổ chức Y tế thế giới (WHO), hiện có 99 quốc
gia và vùng lãnh thổ có SR l-u hành. -ớc tính khoảng 3,3 tỉ ng-ời sống trong
vùng có nguy cơ SR và ng-ời dân sống trong vùng cận sa mạc Sahara của
Châu Phi có nguy cơ mắc bệnh cao nhất. Năm 2010, -ớc tính trên thế giới có
khoảng 216 triệu ca bệnh sốt rét và 655 nghìn ng-ời tử vong trong đó chủ yếu
là trẻ em d-ới 5 tuổi và phụ nữ có thai ở Châu Phi [152].

Việt Nam nằm trong vùng SR l-u hành, điều kiện thời tiết, sinh cảnh
phù hợp cho bệnh phát triển. Từ năm 1980, bệnh SR quay trở lại và ngày càng
nghiêm trọng với đỉnh cao là năm 1991 cả n-ớc có hơn 1 triệu ng-ời mắc, có
4.646 ng-ời chết, hơn 144 vụ dịch lớn xảy ra ở nhiều địa ph-ơng [3]. Việc
thực hiện tốt các hoạt động phòng chống SR những năm qua đã làm giảm rõ
rệt tỷ lệ mắc và tử vong do SR và Việt Nam trở thành một trong những quốc
gia thành cơng nhất trong cơng tác phịng chống SR trên thế giới [48]. Năm
2011, cả n-ớc có 45.588 bệnh nhân SR và 14 ng-ời tử vong do sốt rét [58].

</div>
(3)<div class='page_container' data-page=3>

này mang nhiều điểm đặc tr-ng cho tình hình lan truyền sốt rét của khu vực
Bắc Tr-ờng Sơn, Việt Nam nên đ-ợc lựa chọn làm địa điểm nghiên cứu.

Các ph-ơng pháp cổ điển nh- ph-ơng pháp chẩn đoán ký sinh trùng sốt
rét (KSTSR) bằng kỹ thuật xét nghiệm lam máu nhuộm giemsa, đánh giá
KSTSR nhạy, kháng với thuốc điều trị sốt rét bằng kỹ thuật in vivo và in vitro 
tại thực địa đ-ợc áp dụng trong cơng tác phịng chống sốt rét ở nhiều n-ớc
trên thế giới và ở Việt Nam [55]. Tuy vậy, các ph-ơng pháp này cịn có một số
hạn chế nh- kỹ thuật xét nghiệm lam máu nhuộm giemsa khó phát hiện đ-ợc
những tr-ờng hợp ng-ời bệnh nhiễm KSTSR với mật độ thấp hoặc những
tr-ờng hợp bệnh nhân nhiễm phối hợp nhiều lồi KSTSR trong đó chỉ có một
lồi trội hẳn về số l-ợng [9, 74]. Đánh giá KSTSR nhạy, kháng với thuốc điều
trị sốt rét bằng kỹ thuật in vivo và in vitro tại thực địa đòi hỏi phải theo dõi dài 
ngày, tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân nghiêm ngặt và khó phân biệt chính xác
các tr-ờng hợp tái phát hay nhiễm mới [11, 138, 152].

</div>
(4)<div class='page_container' data-page=4>

Mục tiêu của đề tài:

1. Xác định đ-ợc thành phần, cơ cấu loài KSTSR tại 3 tỉnh Quảng Bình,
Quảng Trị và Thừa Thiên Huế thuộc khu vực Bắc Tr-ờng Sơn, Việt Nam.
2. Đánh giá đ-ợc tính đa hình di truyền của quần thể P. falciparum và P.

vivax.

3. Xác định đ-ợc tỷ lệ đột biến kháng của P. falciparum đối với thuốc sốt rét 
pyrimethamin, sulfadoxin và chloroquin.

Nội dung của đề tài:

1. Điều tra cắt ngang tại các điểm nghiên cứu ở 3 tỉnh Quảng Bình, Quảng Trị
và Thừa Thiên Huế để thu thập lam máu và mẫu máu trên giấy thấm
Whatman 3MM, phát hiện và phân biệt KSTSR bằng kỹ thuật xét nghiệm
lam máu nhuộm giemsa và PCR.

2. Phân tích kiểu gen của P. falciparum dựa trên 3 locus gen msp1, msp2 và 
glurp; kiểu gen của P. vivax dựa trên locus gen Pvcs và Pvmsp1 để đánh 
giá tính đa hình di truyền của các quần thể P. falciparum và P. vivax. 
3. Phân tích các vị trí đột biến điểm trên gen dhfr để xác định tỷ lệ P.

falciparum mang đột biến kháng với thuốc pyrimethamin.

4. Phân tích các vị trí đột biến điểm trên gen dhps để xác định tỷ lệ P. 
falciparum mang đột biến kháng với thuốc sulfadoxin.

5. Phân tích đột biến điểm ở vị trí 76 trên gen Pfcrt để xác định tỷ lệ P. 
falciparum mang đột biến kháng với thuốc chloroquin.

ý nghÜa cña luËn ¸n:

• Về mặt khoa học: Kết quả của luận án cung cấp những số liệu khoa học để
đánh giá chính xác thành phần, cơ cấu lồi KSTSR; tính đa hình di truyền

của các quần thể KSTSR và tính kháng thuốc sốt rét của P. falciparum ở 
khu vực Bắc Tr-ờng Sơn, Việt Nam.

</div>
(5)<div class='page_container' data-page=5>

tỉnh thuộc khu vực Bắc Tr-ờng Sơn, Việt Nam. Đây là cơ sở khoa học giúp
Ch-ơng trình Quốc gia phịng chống và loại trừ sốt rét lựa chọn biện pháp
phòng chống và thuốc điều trị sốt rét thích hợp, góp phần bảo vệ sức khe
cng ng.

Đóng góp mới của luận án:

1. Lần đầu tiên có đ-ợc số liệu về đặc điểm kiểu gen của quần thể P. 
vivax tại các tỉnh Quảng Bình và Thừa Thiên Huế thuộc khu vực Bắc 
Tr-ờng Sơn, Việt Nam.

2. Lần đầu tiên có đ-ợc số liệu về tỷ lệ đột biến kháng của P. falciparum 
với thuốc pyrimethamin, sulfadoxin và chloroquin tại 2 tỉnh Quảng
Bình và Thừa Thiên Huế.

Ngồi ra, luận án đã cung cấp các số liệu t-ơng đối đầy đủ về thành
phần cơ cấu lồi, đa hình di truyền của các quần thể KSTSR, kết quả
nghiên cứu kháng thuốc ở giai đoạn 2008-2012 khẳng định P. falciparum 
có tỷ lệ đột biến kháng cao với thuốc pyrimethamin, sulfadoxin và
chloroquin. Đây là nguồn thông tin quan trọng để Ch-ơng trình phịng
chống và loại trừ sốt rét lựa chọn thuốc điều trị sốt rét thích hợp.

Bè cơc cđa ln ¸n:

- Luận án có 138 trang trong đó có 40 bảng và 39 hình
- Mở đầu (4 trang)

- Ch-¬ng 1 – Tỉng quan tài liệu (38 trang)

- Ch-ơng 2 - Đối t-ợng, vật liệu và ph-ơng pháp nghiên cứu (19 trang)
- Ch-ơng 3 Kết quả và thảo luận (50 trang)

- Kết luận và kiến nghị (2 trang)

- Các cơng trình khoa học có liên quan đến luận án (1 trang)

</div>
(6)<div class='page_container' data-page=6>

Danh mục các cơng trình khoa học của tác giả có 
liên quan đến nội dung luận án

1. Le Duc Dao, Shusuke Nakazawa, Truong Van Hanh, Nguyen Duc Giang 
(2009), “ Genetic diversity of P. vivax in Phu Rieng rubber plantation Binh 
Phuoc province” , The 4th Nagasaki Symposium on Tropical and Emerging 
Infectious Diseases pp. 76.

2. Rie Isozumi, Haruki Uemura, Le Duc Dao, Truong Van Hanh, Nguyen 
Duc Giang, Ha Viet Vien, Bui Quang Phuc, Nguyen Van Tuan, and
Shusuke Nakazawa (2010), “ Longitudinal Survey of Plasmodium 
falciparum Infection in Vietnam: Characteristics of Antimalarial 
Resistance and Their Associated Factors” , Journal of Clinical 
Microbiology 48(1), pp. 70-77.

3. Tr-ơng Văn Hạnh, Nguyễn Đức Mạnh, Lê Đức Đào, Nguyễn Thị 
Th-ơng, Hà Viết Viên, Hoàng Văn Tân, Nguyễn Hồng Hạnh (2012),
Nghiên cứu thành phần và cơ cấu loài ký sinh trïng sèt rÐt tại 2 tỉnh
Quảng Bình và Quảng Trị bằng kỹ thuật PCR , Tạp chí Phòng chống bệnh 
sốt rét và các bệnh ký sinh trùng, Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng 
Trung -ơng (3), tr. 23-30.

4. Tr-ơng Văn Hạnh, Lê Đức Đào, Trịnh Đình Đạt, Hồ Đình Trung, Hoàng 
Văn Tân (2012), Tính đa hình di truyền của quần thể Plasmodium vivax 
tại tỉnh Quảng Bình , Tạp chí Phßng chèng bƯnh sèt rÐt và các bệnh ký 
sinh trùng, ViƯn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - C«n trïng Trung -ơng (3), tr. 
31-39.

</div>
(7)<div class='page_container' data-page=7>

Tài liệu tham khảo 
Tiếng Việt

1. Nguyễn Thái Bình (2010), Điều tra tình hình sốt rét và sự phân bố của
quần thể muỗi Anopheles ở khu vực suối Đót-Hòn Bà, huyện Diên 
Khánh, tỉnh Khánh Hòa , Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học 
2005-2010, Viện Sèt rÐt - Ký sinh trïng - C«n trïng Trung -¬ng, NXB Y häc, 
tr. 361-369.

2. Bé Y tế (2009), H-ớng dẫn chẩn đoán và điều trị sốt rÐt, ViƯn Sèt rÐt - 
Ký sinh trïng - C«n trïng Trung -¬ng, NXB Y häc, 28 trang.

3. Lê Đình Công (1997), Đánh giá sơ bộ kết quả phßng chèng sèt rÐt ë
Việt Nam giai đoạn 1992-1995 , Kỷ yếu công trình nghiªn cøu khoa häc 
1991-1996, ViƯn Sèt rÐt - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng, NXB Y 
học, tr. 7-28.

4. Lê Đình Công (2000), Những kinh nghiệm phòng chống sèt rÐt kh¸ng
thc ë ViƯt Nam 1991-2000” , Kû yÕu c«ng trình nghiên cứu khoa học 
1996-2000, ViƯn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - C«n trïng Trung -¬ng, NXB Y 
häc, tr. 273-277.

5. Nguyễn Ph-ơng Dung, Phạm Thị Xuyến, Ngô Việt Thành (1997), Đáp

ứng của KSTSR P. falciparum (in vitro) víi c¸c nhãm thuèc antifolat” , 
Kû yÕu c«ng trình nghiên cứu khoa học 1996-2000, Viện Sốt rét - Ký sinh 
trùng - Côn trùng Trung -ơng, NXB Y häc, tr. 242-249.

6. Hå Huúnh Thuú D-ơng (1997), Sinh học phân tử - khái niệm, ph-ơng 
ph¸p, øng dơng, NXB Gi¸o dơc, 301 trang.

7. Bùi Đại (2002), “ Ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc ở Việt Nam, thực
trạng và chính sách dùng thuốc” , Tạp chí Y học Quân sự (3), tr. 51-54. 
8. Lê Đức Đào, Nguyễn Duy Sỹ, Ngô Việt Thành (1995), “ Xác định nhanh

</div>
(8)<div class='page_container' data-page=8>

với pyrimethamine bằng men phân cắt giới hạn dihydrofolate reductase , 
Tạp chí Phòng chống bệnh sốt rét và các bệnh ký sinh trùng, Viện sốt rét 
- Ký sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng (2) tr. 28-34.

9. Lê Đức Đào, Bùi Quang Phúc, Nguyễn Văn Tuấn (1996), Chẩn đoán
phân biệt 4 loài ký sinh trùng sốt rét trên ng-ời bằng kỹ thuật phản ứng
chuỗi Polymerase lồng (Nested PCR) , Thông tin Phòng chống sốt rét và 
các bÖnh ký sinh trïng, ViÖn sèt rÐt - Ký sinh trïng - Côn trùng Trung 
-ơng (2), tr. 26-33.

10. Lê Đức Đào, Bùi Quang Phúc, Nguyễn Văn Tuấn (1998), Nghiên cứu cơ
cấu ký sinh trùng sốt rét ở 3 tỉnh Lâm Đồng, Bình Ph-ớc, §¾c L¾c b»ng
kü thuËt PCR lång (Nested PCR)” , Kû yÕu công trình nghiên cứu khoa 
học 1996-2000, ViÖn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - C«n trïng Trung -¬ng, 
NXB Y häc, tr. 195-200.

11. Lê Đức Đào, Trần Quốc Toàn, Nguyễn Mai H-ơng (2001), Phân biệt tái 
phát và t¸i nhiƠm theo kiĨu gen cđa Plasmodium falciparum” , T¹p chÝ 
Phßng chèng bƯnh sèt rÐt và các bệnh ký sinh trïng, ViÖn sèt rÐt - Ký

sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng (1), tr. 48-55.

12. Lª Đức Đà o, Nguyễn Văn Tuấn, Bïi Quang Phóc, Ngun Đức Giang,
Trương Văn Hạnh (2005), “ Nghiªn cứu thà nh phần lồ i và cơ cấu ký
sinh trïng sốt rÐt và tÝnh đa h×nh di truyền của P. falciparum tại tỉnh 
Quảng B×nh bằng c¸c kỹ thuật sinh học phân t . K yu công trình 
nghiên cu khoa hc 2000-2005, Viện Sốt rÐt - Ký sinh trïng - C«n 
Trïng Trung ương, NXB Y học, tr. 246-258.

</div>
(9)<div class='page_container' data-page=9>

14. Lê Đức Đào, Nakazawa S., Tr-ơng Văn Hạnh, Nguyễn Đức Mạnh, Ngô
Thị Kim (2007), Tính đa hình di trun trªn gen circumsporozoite 
protein cđa Plasmodium vivax tại Công ty cao su Phó RiỊng tØnh Bình 
Ph-ớc , Tạp chí Phòng chèng bƯnh sèt rÐt vµ c¸c bƯnh ký sinh trïng, 
ViƯn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - C«n trïng Trung -ơng (3), tr. 34-41.

15. Lê Đức Đào, Nakazawa S., Tr-ơng Văn Hạnh, Nguyễn Đức Mạnh, Ngô
Thị Kim (2007), “ TÝnh ®a hình di truyền trên gen Pvmsp1 của 
Plasmodium vivax tại Công ty cao su Phú Riềng tỉnh Bình Ph-ớc , Tạp 
chí Phòng chống bệnh sốt rét và các bệnh ký sinh trùng, Viện Sèt rÐt - Ký 
sinh trïng - C«n trïng Trung -¬ng (3), tr. 27-33.

16. Trịnh Đỡnh Đạt (2002), Cụng nghệ sinh học, NXB Giáo dục, Tập IV- 
Công nghệ sinh học động vật, 171 trang.

17. Hoàng Hà, Đinh Thị Hòa, Lê Việt, Lê Thanh, Bùi Hữu Núi và Trung tâm
PCSR tỉnh Savanakhet (2011), Hợp tác nghiên cøu bÖnh sèt rÐt vïng
biên giới giữa 2 tỉnh Savanakhet (Lào) và Quảng Trị (Việt Nam) , Tạp 
chí Phòng chống bệnh sốt rét và các bệnh ký sinh trùng, Viện Sốt rét - Ký 
sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng (6), tr. 9-17.

18. Trần Đức Hinh, Nguyễn Đức Mạnh, Lê Đình Công (1997), Bổ sung dẫn
liệu điều tra muỗi anopheles và thực trạng phân bè vect¬ sèt rÐt ë ViƯt 
Nam giai đoạn 1991-2000 , Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa häc 
1996-2000, ViÖn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - Côn trùng Trung -ơng, NXB Y 
học, tr. 287-309.

</div>
(10)<div class='page_container' data-page=10>

chí Phòng chống bệnh sốt rét và c¸c bƯnh ký sinh trïng, ViƯn Sèt rÐt - Ký 
sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng (4), tr. 17-26.

20. Nguyễn Võ Hinh, L-ơng Văn Định, Lê Quang Phú, Thân Nguyên Tám,
Nguyễn Cao Vĩnh Uyên, Đặng Văn H-ớng, Nguyễn Dung, D-ơng Quang
Minh, Hoàng Hữu Nam (2007), Đánh giá hiệu quả công tác phòng
chống sốt rét sau 15 năm can thiệp biện pháp (từ năm 1991-2005) tại tỉnh
Thừa Thiên Huế , Công trình khoa học báo cáo tại Hội nghị ký sinh 
trïng lÇn thø 38, ViƯn Sèt rÐt - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng, 
NXB Y häc, tr. 55-62.

21. Ngun §øc H, Nguyễn Dung, D-ơng Quang Minh, Hoàng Hữu Nam,
Nguyễn Võ Hinh, L-ơng Văn Định, Võ Đại Phú, Bùi Thị Lộc (2005),
Phân vùng dịch tễ sốt rét và can thiệp tỉnh Thừa Thiên Huế năm 2005
Công trình nghiên cứu khoa học giai đoạn 2001-2005, Viện Sốt rét - Ký 
sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng, NXB Y häc, tr. 30-39.

22. Ngun M¹nh Hïng (2009), Phân vùng dịch tễ sốt rét can thiệp tại Việt
Nam năm 2009 , Công trình nghiên cứu khoa học báo cáo tại Hội nghị 
ký sinh trùng lần thø 38, ViÖn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - Côn trùng Trung 
-ơng, NXB Y học, tr. 15-29.

23. Nguyễn Mạnh Hùng (2010), Hiệu quả phòng chống sốt rét tại Việt Nam
giai đoạn 2006-2010 , Công trình nghiên cứu khoa học báo cáo tại Hội

nghị ký sinh trïng lÇn thø 38, ViÖn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - C«n trïng 
Trung -ơng, NXB Y học, tr. 9-14.

24. Lê Xuân Hùng (2010), Bệnh sốt rét và chiến l-ợc phòng chống, NXB Y 
häc, 307 trang.

</div>
(11)<div class='page_container' data-page=11>

26. Nguyễn văn Kim (2000), Ký sinh trùng sốt rét , Bệnh sốt rét, Bệnh học - 
Lâm sàng và ®iỊu trÞ, NXB Y häc, tr. 16-43.

27. Lê Đình L-ơng, Phan Cự Nhân (1997), Cơ sở di trun häc, NXB Gi¸o 
dơc, 207 trang.

28. Ngun Đức Mạnh, Trần Đức Hinh, Lê Đình Công (2000), Bổ sung dẫn
liệu khu hệ muỗi Anopheles ở Việt Nam giai đoạn 1996-2000 , Kỷ yếu 
công trình nghiên cøu khoa häc 1996-2000, ViÖn Sèt rÐt - Ký sinh trùng - 
Côn trùng Trung -ơng, NXB Y học, tr. 369-378.

29. Nguyễn Văn Mùi, Bùi Đại (2000) Lâm sàng và chẩn đoán sốt rét thĨ
th«ng th-êng” , BƯnh sèt rét, Bệnh học-Lâm sàng và §iỊu trÞ, NXB Y 
häc, tr. 222-256.

30. Đoàn Hạnh Nhân, Nguyễn Duy Sỹ, Bùi Đại (2000), “ Ký sinh trïng sèt
rÐt kh¸ng thuốc , Bệnh sốt rét, Bệnh học-Lâm sàng và Điều trị, NXB Y 
học, tr. 45-84

31. Đoàn Hạnh Nhân (2003), Một số mèc trong lÞch sư sèt rét và phòng
chống sốt rét (1600-1984) Tạp chí phòng chèng bƯnh sèt rÐt vµ c¸c 
bƯnh ký sinh trïng, ViƯn Sèt rÐt-Ký sinh trùng-Côn trùng Trung -ơng (2), 
tr. 5-9 (Đoàn Hạnh Nhân dÞch).

32. Đồn Hạnh Nhân, Nơng Thị Tiến, Nguyễn Quý Anh, Phạm Thị Xuyến,
Nguyễn Văn H-ờng, Võ Nh- Ph-ơng, Phùng Văn Tý, Hoàng Hà (2007),
“Một số yếu tố xã hội liên quan đến lan truyền sốt rét dai dẳng tại huyện
Đăkrơng và H-ớng Hóa, tỉnh Quảng Trị” , Tạp chí Phịng chống bệnh sốt 
rét và các bệnh ký sinh trùng, Viện Sốt rét Ký sinh trùng - Côn trùng 
Trung -ơng (4), tr. 10-16.

</div>
(12)<div class='page_container' data-page=12>

Tạp chÝ Phòng chng bnh st rét v các bnh ký sinh trïng, Viện Sốt rÐt 
- Ký sinh trïng - C«n Trïng Trung ương (1), tr. 25-30.

34. Vị Thị Phan, Nguyễn Văn Kim, NguyÔn Duy Sü (1985), “ Đánh giá sự 
nhạy cảm của Plasmodium falciparum víi c¸c thc SR ë ViÖt Nam 
1981-1985” , Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa häc, ViÖn Sèt rÐt - Ký 
sinh trïng - C«n trïng, NXB Y häc, tr. 69-78.

35. Vị ThÞ Phan (2000), Bệnh học, lâm sàng và điều trị, NXB Y häc, 485 
trang.

36. Bùi Quang Phúc, Nông Thị Tiến, Lê Quốc Tuấn, Lê Trần Anh (2007),
“áp dụng kỹ thuật PCR với mồi đặc hiệu nghiên cứu ký sinh trùng sốt rét
kháng thuốc sulfadoxin-pyrimethamin tại xã Ph-ớc Thắng huyện Bác ái
tỉnh Ninh Thuận” , Tạp chí Phịng chống bệnh sốt rét và các bệnh ký sinh 
trùng, Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn Trùng Trung ương (3), tr. 
21-26.

37. Bïi Quang Phóc, Nguyễn Văn Tuấn, Trần Văn Kiệm, Hoàng Văn Tân,
Nguyễn Hồng Hạnh, Nguyễn Thị H-ơng Bình, Nguyễn Đức Mạnh
(2009), §iỊu tra t×nh h×nh nhiƠm ký sinh trïng sèt rÐt tại ba xÃ thuộc
huyện Nam Trà My tỉnh Quảng Nam , Tạp chí Phòng chống bệnh sốt rét 
và các bệnh ký sinh trùng, Viện Sốt rét- Ký sinh trùng - Côn trùng Trung

-ơng (3), tr. 23-27.

</div>
(13)<div class='page_container' data-page=13>

39. Lê Bách Quang, Trịnh Trọng Phụng (2001), “ Các ph-ơng pháp chẩn
đoán, nghiên cứu KSTSR” , Kỹ thuật Ký sinh trùng Y học, NXB Quân đội 
Nhân dân, tr. 40-54.

40. Ngun Duy Sü (1997), “ Gi¸m sát nhạy cảm của P. falciparum víi 
artemisinin vµ dÉn chất artesunat , Thông tin Phòng chèng bƯnh sèt rÐt 
vµ c¸c bƯnh ký sinh trïng, Viện Sốt rÐt - Ký sinh trïng - C«n Trïng 
Trung ương (1), tr. 9-13.

41. KhuÊt H÷u Thanh (2006), Kü thuËt gen; nguyên lý và ứng dụng, NXB 
khoa häc kü tht vµ øng dơng.

42. Đặng Ngọc Thanh và Trần Thái Bái (1981), Động vật không x-ơng sống. 
NXB Đại học và Trung học chuyên nghiệp, Tập I, 195 trang.

43. Nguyễn Đắc Thành, Hoàng Đình Ngọc (2007), Phân tích tình hình dÞch
tƠ sèt rÐt ë NghƯ An năm 2006 , Tạp chÝ Phßng chèng bƯnh sèt rét và 
các bệnh ký sinh trùng, ViÖn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - C«n trïng Trung 
-¬ng (4), tr. 31-36.

44. Ngơ Việt Thành, Lê Đình Cơng, Trần Bạch Kim, Bùi Quang Phúc,
Beverley Ann Diggs, David Hipgrave, Alan Cowman (1998), “ Đánh giá
đáp ứng của P. falciparum với các thuốc sốt rét trên in vitro và kỹ thuật 
PCR” , Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học 1996-2000, Viện Viện Sốt 
rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng, NXB Y học, tr. 265-272.
45. Lê Bá Thảo (1977), Thiên nhiên Việt Nam, NXB Khoa học và Kỹ thuật,

tr 151-165.

</div>
(14)<div class='page_container' data-page=14>

47. Lê Khánh Thuận, Tr-ơng Văn Có (1997), Sự phân bố Anopheles, vai trò 
dịch tễ và một số biện pháp hoá chất phòng chống vectơ ở miền
Trung-Tây Nguyên , Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa häc 1991-1996, ViÖn 
Sèt rÐt - Ký sinh trïng - Côn trùng Trung -ơng, NXB Y học, tr. 316-323.
48. Lê Khánh Thuận (2005), Bệnh sốt rét và Ch-ơng trình phòng chống sốt

rét ở Việt Nam , Công trình nghiên cứu khoa học giai đoạn 2001-2005, 
ViƯn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - C«n trïng Trung -ơng, NXB Y học, tr.
7-20.

49. Phạm Huy Tiến (1997), Phòng chống vật truyền bệnh (bản dịch từ sách 
do tác giả Jan A. Rozendaal biên soạn), NXB Y học, tr 20-25.

50. Nông Thị Tiến, Trần Thị Uyên, Trần Quốc Toàn (2000), Kết quả giám
sát hiệu lực điều trị của các thuốc sốt rét tại một số khu vực sốt rét l-u
hành nặng, vùng sâu vùng xa ở Việt Nam 1998-2000 , Kỷ yếu công trình 
nghiên cứu khoa học 1996-2000, Viện ViƯn Sèt rÐt - Ký sinh trïng - C«n 
trïng Trung -¬ng, NXB Y häc, tr. 249-255.

51. Nơng Thị Tiến, Đinh Xuân H-ơng, Bùi Quang Phúc, Trần Thị Hồng Phú,
Nguyễn Văn Thạnh (2003), “ Kết quả giám sát thuốc sốt rét và đánh giá
hiệu lực điều trị của sulfadoxin/pyrimethamin (SR2) tại xã Thanh, huyện
H-ớng Hóa, tỉnh Quảng Trị” , Tạp chí Phịng chống bệnh sốt rét và các 
bệnh ký sinh trùng, Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng 
(1), tr. 40-45.

52. Tạ Thị Tĩnh (2001), Sự nhạy c¶m cđa P. falciparum víi mét sè thc sèt 
rÐt tại Khánh Phú năm 1999 , Tạp chí Phòng chống sốt rét và các bệnh 
ký sinh trùng, Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng (4), tr.

32-35.

</div>
(15)<div class='page_container' data-page=15>

chÝ Phßng chèng bƯnh sốt rét và các bệnh ký sinh trùng, Viện Sốt rét - Ký 
sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng (3), tr. 11-18.

54. Triệu Nguyên Trung, Lê Khánh Thuận, Nguyễn Ngọc San (2000), “ Diễn
biến KSTSR kháng thuốc và hiệu lực các phác đồ điều trị ở khu vực Miền
Trung-Tây nguyên (1996-2000)” , Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học 
1996-2000, Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung -ơng, NXB Y 
học, tr. 256-263.

55. ViÖn Sèt rÐt - Ký sinh trùng- Côn trùng Trung -ơng (2011), Cẩm nang kỹ 
tht phßng chèng bƯnh sèt rÐt, NXB Y häc, 319 trang.

56. ViÖn Sèt rÐt - Ký sinh trïng- Côn trùng Trung -ơng (2011), Nghiên cứu 
một số chỉ số dịch tễ học phân tử bệnh sốt rét tại Ninh Thuận, Đề tài cấp 
Viện.

57. Viện Sèt rÐt - Ký sinh trùng- Côn trùng Trung -ơng (2012), Kết quả 
phòng chống bệnh sèt rÐt t¹i ViƯt Nam giai đoạn 2006-2010, NXB Y 
häc, tr. 3-11.

58. ViÖn Sèt rÐt - Ký sinh trïng- C«n trïng Trung -¬ng (2012), Héi nghị 
tổng kết công tác phòng chống sốt rét và giun sán 2011 và triển khai kế 
hoạch năm 2012.

</div>
(16)<div class='page_container' data-page=16>

TiÕng Anh

60. Al-Mekhlafi A. M.Q., Mahdy M. A.K., Azazy A.A., Fong M.Y. (2010),
“Molecular epidemiology of Plasmodium species prevalent in Yemen

based on 18 s rRNA” , Parasites & Vectors (3), pp.110.

61. Alan F.C., Morry M.J., Biggs B.A., Cross G. A.M., Foote S.J. (1988),
“Amino acid changes linked to pyrymethamine resistance in
dihydrofolate reductase-thymidylate synthase gen of Plasmodium 
falciparum”, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, pp. 9109-9113.

62. Alan F.C., Deborah L.B., Manoj Duraisingh, Julie Healer, Kerry E.M.,
Rebecca A.O., Jennifer Thompson, Tony Triglia, Mark E.W. and
Brendan S.C. (2002), “ Functional analysis of P. falciparum merozoite 
antigens: implications for erythrocyte invasion and vaccine
development” , The Royal Society 357, pp. 25– 33.

63. Ander R.F. and Smythe J.A. (1989), “ Polymorphic antigens in
Plasmodium falciparum”, The Journal of The American Society of 
Hematology” 74(6), pp. 1865-1875.

64. Arnot D. (1998), “ Clone multiplicity of Plasmodium falciparum 
infections in individuals exposed to variable levels of disease 
transmission” , Trans. R. Soc. Med. Hyg. 92(6), pp. 580– 585.

65. Atroosh W.M., Mekhlafi H.M., Mahdy M. A.K., Saif-Ali, R.,
Al-Mekhlafi m.K., and Surin J. (2011), “ Genetic diversity of Plasmodium 
falciparum isolates from Pahang, Malaysia based on MSP-1 and MSP-2 
genes” , Parasites & Vectors 4(1), pp. 233.

</div>
(17)<div class='page_container' data-page=17>

67. Babiker H.A., Lines J., Hill W.G. and Walliker D. (1997), “ Population
structure of Plasmodium falciparum in villages with different malaria 
endemicity in East Africa” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 56(2), pp. 141-147. 
68. Bacon D.J., Doug Tang, Carola Salas, Norma Roncal, Carmen Lucas,

Lucia Gerena, Lorena Tapia, Lianos-Cuentas A.A., Coralith Garcia, Lelv
Solari, Dennis Kely, Alan A.M (2009), “ Effects of point mutations in
Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase and dihydropterate 
synthase genes on clinical outcomes and in vitro susceptibility to 
sulfadoxine and pyrimethamine” , PLoS One 4(6), pp. 6762.

69. Basco L.K., Ringwald P. (1998), “ Molecular epidemiology of malaria in
Yaounde, Cameroon I. Analysis of point mutations in the dihydrofolate
reductase– thymidylate synthase gene of Plasmodium falciparum” , Am. 
J. Trop. Med. Hyg. 58(3), pp. 369-373.

70. Basco L.K., Rachida Tahar and Anianlas Escalante (2004), “ Molecular
epidemiology of malaria in Camaroon. XVIII. Polymorphisms of the

Plasmodium falciparum merozoite surface antigen-2-gene in isolates

from symptomatic patients” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 70(3), pp. 238–
244.

71. Biswas S. (2003), “Associations of antifolate resistance in vitro and point
mutations in dihydrofolate reductase and dihydropteroate synthetase
genes of Plasmodium falciparum” , Journal Postgraduate Medicine 
50(1), pp. 17-20.

</div>
(18)<div class='page_container' data-page=18>

both the preerythrocytic and erythrocytic stages of the vertebrate life
cycle” , Mol. Biochem. Parasitol. 49, pp. 119-132.

73. Brooks D.R., Wang P., Read M., Watkins W.M., Sims P.F., Hyde J.E.
(1994), “ Sequence variation of the hydroxymethyldihydropterin

pyrophosphokinase: dihydropteroate synthase gene in lines of the human
parasites, Plasmodium falciparum, with differing resistance to 
sulfadoxine” , Eur. J. Biochem. 224, pp. 397-405.

74. Brown A.E., Kian K.C. (1992), “ Demonstration by the Polymerase Chain
Reaction of mixed P. falciparum and P. vivax infection undetected by 
conventional microscopy” , Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 86, pp. 609 
-612.

75. Brown G.M. (1962), “ The biosynthesis of folic acid. Inhibition by
sulphonamindes” , J. Biochem. 273, pp. 536-540.

76. Butler A.R., Khan S., Ferguson E. (2010), “ A brief history of malaria
chemotherapy” , J. R. Coll Physicians Edinb. 40, pp. 172-177.

77. Bzik D.J., Li W.B., Horri T., Inselburg J. (1987), “ Molecular cloning and
sequence analysis of the Plasmodium falciparum dihy-drofolate 
reductase-thymidylate synthase gene” , Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84, 
pp. 8360-8364.

78. Clendeman T.E., Long G.W., and Bair J.K. (1995), “ QBC and Giemsa 
stained thick blood films: diagnostic performance of laboratory
technologists” , Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 86, pp. 378-382.

</div>
(19)<div class='page_container' data-page=19>

80. Conway D.J., Greenwood B.M., and McBride J.S. (1991), “ The
epidemiology of multiple-clone Plasmodium falciparum infections in 
Gambian patients” , Parasitology 103, pp. 1-6.

81. Conway D.J. (2007), “ Molecular epidemiology of malaria” , America of 
Society Microbiology 20(1), pp. 188-204.

82. Cristiana Ferreira Alves de Brito, Marcelo Urbano Ferreira (2011),
Molecular markers and genetic diversity of Plasmodium vivax” , Mem. 
Inst. Oswaldo Cruz.106 (1), pp. 12-26.

83. Cui L., Escalante A.A., Imwong M., Snounou G. ( 2003e), “ The genetic
diversity of Plasmodium vivax populations” , Trends of Parasitology 
19(5), pp. 220-226.

84. David C., Warhurst D.S, Path F.R.C. (2001), “ A molecular marker for
chloroquine resistant P. falciparum malaria” . N. Engl. J. Med. 4, pp. 299- 
301.

85. Dieckmann A., Jung A. (1986), “ The mechanism of pyrimethamin
resistance in P. falciparum” , Parasitology 93(2), pp. 275-278.

86. Dorsey G., Moses R., Kamya, Ajay Singh (2001), “ Polymorphism in the
P. falciparum Pfcrt and Pfmdr1 genes and clinical response to the 
chloroquine in Kampala Uganda” , J. Infect. Dis. 183, pp. 1417-1420. 
87. Farnert A., Ares A.P., Babiker H.A., Keck H.P., Benito B.A., Bruce M.C.,

Conway D.J., Day K.P, Henning L., Mercereau-Puijalon O.,
Ranford-Cartwright L.C., Rubio J.M., Snounou G., Walliker D., Zwetyenga J. and
Rosario V.E. (2001), “ Genotyping of Plasmodium falciparum infection 
by PCR: a comparative multicentre study” , Trans. R. Soc. Trop. Med. 
Hyg. 95, pp. 225-232.

</div>
(20)<div class='page_container' data-page=20>

89. Fenton B., Clark J.T., Anjam Khan C.M., Robinson J.V., Walliker D.,
Rob Ridley, Scaife J.G., and McBride J.S. (1991), “ Structural and
Antigenic Polymorphism of the 35- to 48-Kilodalton Merozoite Surface

Antigen (MSA-2) of the Malaria Parasite Plasmodium falciparum” , 
Molecular and Cellular Biology 11(2), pp. 963-971.

90. Ferone R., Burchall J.J., and Hitching G.H. (1969), “ P. berghei 
dihydrofolate reductase, Isolation properties and inhibition by antifolate” ,
Molecular Pharmacology 5, pp. 49-59.

91. Ferriera M.U., Kaneko O., Kimura M., Liu Q., Kawamoto F., Tanabe K.
(1998), “ Allelic diversity at the merozoite surface protein-1 (MSP1) locus
in natural Plasmodium falciparum populations: an brief overview” , Mem. 
Inst. Oswaldo Cruz. 93(5), pp. 631-638.

92. Ferreira M.U., Karunaweera N.D., da Silva-Nunes M., da Silva N.S.,
Wirth D.F., Hartl D.L. (2007), “ Population structure and transmission
dynamics of Plasmodium vivax in rural Amazonia” , J. Infect. Dis. 195, 
pp. 1218-1226.

93. Fidock D.A., Nomura T., Talley A.K. (2000), “ Mutations in the P. 
falciparum digestive vacuole transmembrane protein PfCRT and 
evidence of their role in chloroquine resistance” , Molecular Cell 6(4), pp. 
861-871.

94. Frosch A.P., Meera Venkatesan, and Miriam K Laufer (2011), “ Patterns
of chloroquine use and resistance in sub-Saharan Africa: a systematic
review of household survey and molecular data” , Malaria Journal (10), 
pp. 131.

95. Greenwood B (2002), “ The molecular epidemiology of malaria” ,
Tropical Medicine and International Heath 7(12), pp. 1012-1021.

96. Gertrude N. Kiwanuka (2009), “Genetic diversity in Plasmodium

</div>
(21)<div class='page_container' data-page=21>

implications in malaria epidemiology: a review of published studies from
1997– 2007” , J. Vector Borne Dis. 46, pp. 1-12.

97. Gesase1 S., Gosling R.D., Hashim R., Ord R., Naidoo I., Madebe1 R.,
Mosha J.F., Joho A., Mandia V., Mrema H., Mapunda E., Savael Z.,
Lemnge M., Mosha F.W., Greenwood B., Roper C., Chandramohan D.
(1989), “High resistance of Plasmodium falciparum to
Sulphadoxine/Pyrimethamine in Northern Tanzania and the Emergence
of dhps resistance mutation at codon 581” , PLoS ONE 4(2), pp. 4569. 
98. Ghanchi N.K., Mårtensson A., Ursing J., Jafri S., Bereczky S., Hussain

R., and Beg A.B. (2010), “ Genetic diversity among Plasmodium 
falciparum field isolates in Pakistan measured with PCR genotyping of 
the merozoite surface protein 1 and 2” , Malaria Journal 9, pp. 1.

99. Goman M., Mons B. and Scaife J. (1991), “ The complete sequence of a
plasmodium malariae ssr-RNA gene and its comparison to the other 
Plasmodial ssr-RNA genes” , Mol. Biochem. Parasitol. 45(2), pp. 
281-288.

100. Hamza A.B, Pringle S.J., Abdel A., Muhsin M., Mackinnon Hunt P.,
and Walliker D. (2001), “ High level chloroquine resistance in the
Sudanese isolates of Plasmodium falciparum is associated with mutations 
in the chloroquine resistance transporter gene Pfcrt and the multidrug
resistance gen Pfmdr1” , J. Infect. Dis. 183, pp. 1535-1538.

101. Hyde J.E. (2007), “ Drug-resistant malaria - an insight” , Federation of 
European Biochemical Societies Journal 274, pp. 4688-4698.

</div>
(22)<div class='page_container' data-page=22>

103. Irawati N. (2011), “ Genetic polymorphism of merozoite surface protein-1
(MSP-1) block 2 allelic types in Plasmodium falciparum field isolates 
from mountain and coastal area in West Sumatera, Indonesia” , Med. J. 
Indones. 20, pp. 11-14.

104. Joshi H., Prajapati S.K., Verma A., Kang’ a S., Carlton J.M. (2006),
“Genetic structure of Plasmodium falciparum field isolates in eastern and 
north-eastern India” , Malaria Journal, 6(1), pp. 60.

105. Kaneko O., Kimura M., Kawamoto F., Ferreira M.U., Tanabe K. (1997),
“Plasmodium falciparum: allelic variation in the merozoite surface 
protein 1 gene in wild isolates from southern Vietnam” , Exp. Parasitolgy 
86(1), pp. 45-57.

106. Kain K.C., Lanar D.E. (1991), “ Determination of genetic variation within
Plasmodium falciparum by using enzymatically amplified DNA from 
filter paper disks impregnated with whole blood” . J. Clin. Microbiol. 29, 
pp. 1171-1174.

107. Kang J.M., Moon S.U., Kim J.Y, Cho S.H., Lin K., Sohn W.M., Kim
T.S., and Na B.K. (2010),” “ Genetic polymorphism of merozoite surface
protein-1 and merozoite surface protein-2 in Plasmodium falciparum 
field isolates from Myanmar” , Malaria Journal 9(1), pp. 131.

108. Kawamoto F., Miyake H., Kaneko O., Kimura M., Dung T. N., The Dung
N., Liu Q., Zhou M., Dao L. D., Kawai S., Isomura S., and Wataya Y.
(1996), “ Sequence variation in the 18s rRNA gene, a target for PCR
based malaria diagnosis, in P. ovale from Southern ViÖt Nam” , J. Clin. 
Microbiol. 34(9), pp. 2287-2289.

</div>
(23)<div class='page_container' data-page=23>

110. Kim J.R., Imwong M., Amitabha Nandy, Kesinee Chotivanich, Apichart
Nontprasert, Naowarat Tonomsing, Ardhendu Maji, Manjulika Addy,
Day Nick P.J., Nicholas J White and Sasithon Pukrittayakamee (2006),
“Genetic diversity of Plasmodium vivax in Kolkata, India”, Malaria 
Journal 5(1), pp. 71.

111. Konate L., Zwetyenga J., Rogier C. (1999), “ The epidemiology of 
multiple Plasmodium falciparum infections: Variation of Plasmodium 
falciparum MSP1 block2 and MSP2 allele prevalence and of infection 
complexity in two neighbouring Senegalese villages with different
transmission conditions” , Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 93, pp. 
21-28.

112. Kublin J.G., Fraction K., Dzijalamala, Deborah D., Kamwendo, Malkin
E.M., Joseph F., Lisa M., Martino, Mukadam Rabia A.G., Rogerson S.J.,
Lescano A.G., Molyneux M.E., Winstanley P.A., Chimpeni P., Taylor
T.E., and Plowe C.V. (2002), “ Molecular markers for failure of
sulfadoxine– pyrimethamine and chlorproguanil– dapsone treatment of
Plasmodium falciparum malaria” J. Infect. Dis. 185, pp. 380-388.

113. Lopes D., Rungsihirunrat K., Nogueira F., Seugorn A., Pedro gil J., E do
Rosario V., and Cravo P. (2002), “ Molecular characterisation of
drug-resistant Plasmodium falciparum from Thailand” , Malaria Journal 1, pp. 
12.

114. Masimirembwa, V.M., Phuong Dung N., Phuc B.Q., Duc Dao L., Sy
N.V., Skold O., and Swedberg G. (1999), “ Molecular epidemiology of
Plasmodium falciparum antifolate resistance in Vietnam: genotyping for 
resistance variants of dihydropteroate synthase and dihydrofolate

reductase” , Int. J. Antimicrob. Agents. 12, pp. 203-211.

</div>
(24)<div class='page_container' data-page=24>

White N.J., Tim Anderson J.C., and Newton P.N. (2007), “ Combined
Molecular and Clinical Assessment of Plasmodium falciparum 
Antimalarial Drug Resistance in the Lao People’ s Democratic Republic
(Laos)” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 77 (1), pp. 36-43.

116. McCutchan T.F., Cruz V.F., Lal A., Gunderson J.H., Elwood H.J. and
Sogin M.L. (1988), “ Primary sequence of two small ribosomal RNA
genes from Plasmodium falciparum” , Mol. Biochem. Parasitol. 28, pp. 
63-68.

117. Mehdi A., Terhovanessian A., Jahani M.R., Nahrevanian H., Amirkhani,
A., Piazak N., Esmaeili A. R.R., Mahin F. and Zare M. (2003),
“Molecular epidemiology of malaria in endemic areas of Iran”, Southeast

Asian J. Trop. Med. Puclic Heath 34(2), pp. 15-19.

118. Mehlotra R. K., Lorry K., Kastens W., Miller S.M., Alpers M.P.,
Bockarie M., Kazura J.W., and Zimmerman P.A. (2000), “ Random
distribution of mixed spicies malaria infection in Papua New Guinea” ,

Am. J. Trop. Med. Hyg. 62(2), pp. 225-231.

119. Mendis K., Sina B.J., Marchesini P., Carter R. (2001) “ The neglected
burden of Plasmodium vivax malaria” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 64, pp. 
97-106.

120. Ntoumi F., Contamin H., Rogier C., Bonnefoy S., Trape J.F.,
Mercereau-Puijalon O. (1995), “ Age-dependent carriage of multiple Plasmodium

falciparum merozoite surface antigen-2 alleles in asymptomatic malaria 
infections” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 52(1), pp. 81-88.

</div>
(25)<div class='page_container' data-page=25>

122. Paganotti G.M., Babiker H.A., Modiano D., Sirima B.S., Verra F., Konate
A., Ouedraogo A.L., Diarra A., Mackinnon M.J., Coluzzi M., and
Walliker D. (2004), “ Genetic complexity of Plasmodium falciparum in 
two ethnic groups of Burkina Faso with marked differences in
susceptibility to malaria” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 71(2), pp. 173-178. 
123. Petersen I., Eastman R., Lanzer M. (2011), “ Drug-resistant malaria:

Molecular mechanisms and implications for public health” , FEBS Letters 
585, pp. 1551-1562.

124. Peterson D.S., Walliker D., Wellems T.E. (1988), “ Evidence that apoint
mutation in dihydrofolate reductase-thymidylate synthase confers
resistance to pyrimethamine in falciparum malaria” , Proc. Natl. Acad. 
Sci. USA 85, pp. 9114-9118.

125. Plowe C.V., Djimde A., Bouare M., Doumbo O., Wellems T.E. 1995a,
(Pyrimethamine and proguanil resistance– conferring mutations in
Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase: polymerase chain 
reaction methods for surveillance in Africa” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 52, 
pp. 565-568.

126. Plowe C.V., Cortese J.F., Djimde A., Nwanyanwu O.C., Watkins W.M.,
Winstanley P.A., Estrada-Franco J.G., Mollinedo R.E., Avila J.C.,
Cespedes J.L., Carter D., Doumbo O.K. (1997), “ Mutations in
Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase and dihydropteroate 
synthase and epidemiologic patterns of pyrimethamine-sulfadoxine use
and resistance” , J. Infect. Dis. 176(6), pp. 1590-1596.

127. Powell R.D., Brewer G.J., Alving A. (1963), “ Chloroquine resistance of
Plasmodium falciparum from Vietnam” , WHO-Mal. 402, pp. 379-392. 
128. Price R.N., Douglas N.M., Anstey N.M. (2009), “ New developments in

</div>
(26)<div class='page_container' data-page=26>

129. Qari S.H., Collins W.E., Lobel H.O., Taylor F., Lal A.A. (1994), “ A
study of polymorphism in the circumsporozoite protein of human malaria
parasites” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 50(1), pp. 45-51.

130. Raman J., Little F., Roper C., Kleinschmidt I., Cassam Y., Maharaj R.,
and Barnes K.I. (2010), “ Five years of large-scale dhfr and dhps mutation 
surveillance following the phased mmplementation of Artesunate plus
Sulfadoxine-Pyrimethamine in Maputo province, Southern
Mozambique” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 82(5), pp. 788-794.

131. Rie Isozumi, Haruki Uemura, Le Duc Dao, Truong Van Hanh, Nguyen 
Duc Giang, Ha Viet Vien, Bui Quang Phuc, Nguyen Van Tuan, and
Shusuke Nakazawa (2010), “ Longitudinal Survey of Plasmodium 
falciparum Infection in Vietnam: Characteristics of Antimalarial 
Resistance and Their Associated Factors” , J. Clin. Microbiol. 48(1), pp. 
70-77.

132. Roper C., Elhassan I.M., Hvid L. (1996), “ Detection of very low level
Plasmodium falciparum infections using the nested polymerase chain 
reaction and a reassessment of the epidemiology of unstable malaria in
Sudan” , Am. J. Trop. Med. Hyg. 54, pp. 325-331.

133. Snewin V.A., England S.M., Sims P.F., Hyde J.E. (1989),
“Characterisation of the dihydrofolate reductase-thymidylate synthetase
gene from human malaria parasites highly resistant to pyrimethamine” ,

Gene 76(1), pp. 41-52.

</div>
(27)<div class='page_container' data-page=27>

135. Snounou G., Bourne T., Jarra W., Viriyakosol S., Wood J.C., and Brown
K.N. (1992), “ Assessment of parasite population dynamics in mixed
infections of rodent plasmodia” , Parasitology 105(3), pp. 363-374.

136. Snounou G., Viryakosol S., Jarra W., Thai Thong S., and Brown K.N.
(1993b), “ Identification of the four human malaria species in field
samples by the polymerase chain reaction of the high prevalence of
mixed infection” , Mol. Biochem. Parasitol. 58, pp. 283-292.

137. Snounou G., Viryakosol S., Zhu X.P., Jarra W., Pinheiro L., Rosario
V.E., Thai Thong S., and Brown K.N. (1993c), “ High sensitivity of
detection of human malaria parasites by the use of polymerase chain
reaction” , Mol. Biochem. Parasitol. 61, pp. 315-320.

138. Snounou G., Beck H.P. (1998), “ The use of PCR genotyping in the 
assessment of recrudescence or reinfection after antimalarial treatment” , 
Parasitology Today 14, pp. 462-467.

139. Snounou G., Zhu X., Siripoon N., Jarra W., Thai Thong S., Brown N.K.,
and Viriyakosol S. (1999), “ Biased distribution of MSP1 and MSP2
allelic variants in Plasmodium falciparum population in Thailand” , 
Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 93, pp. 369-374.

140. Tirasophon, Witoon, ponglikitmongkol, Mathurose, Wilairat, prapon,
Boosaeng, Vichai, panyim, Sakol (1991), “ A novel detection of a single
Plasmodium falciparum in infected blood” , Biochemical and Biophysical 
research communications 175, pp. 179-184.

141. Trigalia T. and Cowman A.F. (1994), “ Primary stucture and expression
of the dihydropteroate synthetase gene of Plasmodium falciparum” , 
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, pp. 7149-7153.

</div>
(28)<div class='page_container' data-page=28>

epidemiological studies” , Bulletin of the World Heath Organization 
73(1), pp. 85-95.

143. Wallace P. (1987), “ In: Chemotherapy and drug resitance in malaria” , 
Academic Press, London, UK, pp. 829-844.

144. Walliker, D., Carter, R. & Sanderson, A. (1975), “ Genetic studies on
Plasmodium chabaudi: recombination between enzyme markers” , 
Parasitology 70, pp. 19-24.

145. Wang P., Darren R., Brooks, Paul F.G., Sims, Hyde J.E. (1995), “ A
mutation-specific PCR system to detect sequence variation in the DHPS
gene of P. falciparum” , Mol. Biochem. Parasitol. 71, pp. 115-125.

146. Wang P., Read M., Sims P.F., Hyde J.E. (1997), “ Sulfadoxine resistance
in the human malaria parasite Plasmodium falciparum is determined by 
mutations in dihydropteroate synthetase and an additional factor
associated with folate utilization” , Mol. Microbiol. 23, pp. 979-986. 
147. Wernsdorfer W.H., and McGregor I. (1988), “ The apparent transfer of

pyrimethamine resistance from the B1 strain of P. gallinaceum in the 
chicken” , In Malaria principles and Practice of Malariology 2, pp. 1573. 
148. WHO (2001), “ Antimalarial drug combination therapy. Report of a

WHO technical consultation” , Geneva, World Health Organization.

149. WHO (2006), “ Guidelines for the treatment of malaria” , Geneva, World 
Health Organization.

150. WHO (2009a), “ Methods for surveillance of antimalarial drug efficacy” , 
Geneva, World Health Organization.

151. WHO (2010), “ Global report on antimalarial drug efficacy and drug
resistance: 2000-2010” , Geneva, World Health Organization.

</div>
(29)<div class='page_container' data-page=29>

153. Wilkerson R. (2009), “ Mosquito Classification” , Walter Reed 
Biosystematics Units online catalog, 91 pages.

</div>

Nghiên cứu tính đa hình di truyền của ký sinh trùng sốt rét và tính kháng thuốc sốt rét của Plasmodium falciparum tại một số tỉnh biên giới thuộc khu vực Bắc Trường Sơn, Việt Nam