TRƯỜNG Trung cấp BÁCH KHOA SÀI GÒN

KHOA DƯỢC

BỘ MÔN: KIỂM NGHIỆM THUỐC
GVHD: CN HỒ Bảo long
Nhóm thuyết trình: nhóm 3
Lớp 02ds11a1

1


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

2


Kiểm nghiệm thuốc tiêm
I. Định nghĩa và phân loại

1. Định nghĩa:
Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền là những chế phẩm thuốc vô khuẩn dùng để tiêm hoặc truyền vào cơ thể.

3


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

2. Phân loại
Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền được phân thành 3 loại: Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền, bột pha tiêm hoặc dung dịch đậm đặc pha tiêm

Thuốc tiêm:

Dung dịch

Hỗn dịch

Nhũ tương

4


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

 Thuốc tiêm truyền:

Dung dịch nước

Nhũ tương

 Bột pha tiêm hoặc dung dịch đậm đặc để pha thuốc
tiêm, thuốc tiêm truyền
5


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

II. Yêu cầu kỹ thuật và phương pháp thử
1. Thuốc tiêm: Yêu cầu kỹ thuật và phương pháp thử
Thuốc tiêm là các dung dịch, hỗn dịch hoặc nhũ tương vô khuẩn, để tiêm vào cơ thể bằng các đường tiêm khác nhau.
Thuốc tiêm phải đạt các yêu cầu chất lượng sau đây:


1.1. Cảm quan

Màu sắc: Không màu hoặc có màu của hoạt chất (theo chuyên luận riêng).
Trạng thái phân tán:
 Thuốc tiêm hỗn dịch có thể lắng cặn nhưng phải dễ dàng phân tán đồng nhất khi lắc và phải giữ được sự đồng nhất khi lấy đủ
liều ra khỏi ống thuốc tiêm.

6


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

 Thuốc tiêm nhũ tương phải không có bất kỳ biểu hiện nào của sự tách lớp.

 Thuốc tiêm dạng dung dịch phải trong suốt và hầu như không có tạp cơ học.

 

1.2. Độ pH
 pH phải nằm trong giới hạn quy định
Tiến hành đo pH bằng máy đo pH

7


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

1.3. Độ vô khuẩn
Thuốc tiêm phải vô khuẩn (phụ lục 13.7 DĐVN IV).

Cách thử: Nếu không có quy định riêng thì tiến hành thử và đánh giá theo ‘‘Thử vô trùng’’

1.4. Nội độc tố
Thử khi có yêu cầu được quy định trong chuyên luận riêng (Phụ lục 13.2 DĐVN IV).
Khi đã thử nội độc tố vi khuẩn thì không phải thử chất gây sốt, trừ khi có quy định khác.

8


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

1.5. Chất gây sốt
Thuốc tiêm phải không có chất gây sốt.
Phép thử này được tiến hành đối với:

Thuốc tiêm đóng liều đơn lẻ có thể tích 15ml trở lên và không có quy định phép thử nội độc tố, trừ những chỉ dẩn riêng.
Thuốc tiêm đóng liều đơn lẻ có thể tích nhỏ hơn 15ml nhưng trên nhãn có ghi “không có chất gây sốt”.

1.6. Thể tích
Thuốc tiêm được để thăng bằng tới nhiệt độ phòng và được phân tán đồng nhất trước khi thử.

9


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

Cách thử:Dùng bơm tiêm sạch, khô, dung tích không lớn hơn 2,5 lần so với thể tích cần đo, có gắn kim tiêm thích hợp. Lấy thuốc
vào bơm tiêm sao cho thuốc trong bơm tiêm không có bọt khí và trong kim tiêm chứa đầy thuốc tiêm. Lần lượt lấy hết thuốc trong
từng ống để đo theo cách đó.


Thuốc tiêm đơn liều:
+ Thuốc tiêm có thế tích nhỏ hơn hoặc bằng 5ml:
Lấy 6 ống ( 1 ống tráng bơm tiêm, 5 ống để thử)
+ Thuốc tiêm có thể tích lớn hơn 5ml:
Lấy 5 ống (1 ống tráng bơm tiêm, 4 ống để thử)
→Thể tích mỗi đơn vị phải nằm trong giới hạn cho phép.
Nếu có 1 đơn vị không đạt → kiểm tra lại lần 2 → đạt nếu không có đơn vị nào nằm ngoài giới hạn cho phép.

10


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

Bảng giới hạn cho phép chênh lệch (%) về thể tích của các thuốc dạng lỏng (Trích bảng 11.1 DĐVN IV )

Loại thuốc

Thể tích ghi trên nhãn

Giới hạn cho phép (% chênh
lệch)

Thuốc tiêm đơn liều:
+ Đo thể tích từng đơn vị chế

phẩm

+ Mọi thể tích

+


+ Trường hợp tiến hành đo thể tích thuốc từ nhiều đơn
vị chế phẩm gộp lại với thuốc tiêm có thể tích

+ Tổng thể tích ghi trên nhãn của các đơn vị chế phẩm đem thử

+15

Thuốc tiêm đa liều, thuốc tiêm truyền

Tới 50ml

+10

Trên 50ml

+5

Tới 20ml

+10

Trên 20 – 50ml

+8

Trên 50-150ml

+6


Trên 150ml

+4

Thuốc dạng lỏng để uống (dung dịch, hỗn dịch, nhũ dịch)

11


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

Thuốc tiêm đa liều:
Đối với thuốc tiêm đa liều mà trên nhãn có ghi số lượng liều và
thể tích của từng liều, lấy một đơn vị chế phẩm, tiến hành lấy ra
từng liều như với thuốc tiêm đơn liều, sử dụng các bơm tiêm
riêng rẽ. Số lượng bơm tiêm tương ứng với số liều ghi trên nhãn.
Thể tích của mỗi liều ≥ thể tích đơn vị liều ghi trên nhãn.

12


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

1.7. Độ đồng đều về hàm lượng
Trừ khi có chỉ dẫn khác, chế phẩm có hàm lượng hoạt chất nhỏ hơn 2mg hoặc nhỏ hơn 2% so với khối lượng thuốc thì phải đáp ứng
yêu cầu về độ đồng đều về hàm lượng. (Phụ lục 11.2 DĐVN)

Cách thử: Lấy 10 đơn vị đóng gói nhỏ nhất bất kỳ, xác định hàm lượng hoạt chất từng ống theo phương pháp chỉ dẫn trong chuyên
luận.
Cách đánh giá:

+ Chế phẩm đạt yêu cầu nếu hàm lượng đều nằm trong giới hạn
85-115% của hàm lượng trung bình (HLTB) .
+ Chế phẩm không đạt yêu cầu nếu có quá một đơn vị có giá trị hàm lượng nằm ngoài giới hạn 85-115% của HLTB hoặc có một đơn
vị có hàm lượng nằm ngoài giới hạn 75-125% của HLTB.

13


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

Bảng giới hạn cho phép về hàm lượng đối với thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền
(Trích bảng 11.1.2 DĐVN IV)

Loại thuốc

Thuốc tiêm, tiêm truyền

Lượng ghi trên nhãn

Giới hạn cho phép

Dạng lỏng

Mọi hàm lượng

± 5%

Dạng bột

Mọi hàm lượng


± 10%

1.8. Định tính
Thuốc tiêm phải cho các phản ứng của các hoạt chất có trong chế phẩm.

1.9. Định lượng
Tiến hành định lượng theo các phương pháp được quy định trong tiêu chuẩn, hàm lượng của từng hoạt chất trong chế phẩm phải
nằm trong giới hạn cho phép theo bảng 11.1.2 (DĐVN IV).
14


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

2. Thuốc tiêm truyền: Yêu cầu kỹ thuật và phương pháp thử

Thuốc tiêm truyền là dung dịch nước hoặc nhũ tương dầu trong nước vô khuẩn, không có chất gây sốt, không có nội độc tố vi khuẩn,
thường đẳng trương với máu, dùng để tiêm truyền tĩnh mạch với thể tích lớn và tốc độ chậm.

Thuốc tiêm truyền phải đạt các yêu cầu chất lượng giống như thuốc tiêm và các yêu cầu sau:

2.1. Độ trong
Dung dịch tiêm truyền: phải đạt quy định về độ trong của thuốc tiêm khi kiểm tra bằng mắt thường (Phụ lục 11.8, mục B) và phải
đáp ứng các yêu cầu về số lượng và giới hạn kích thước các tiểu phân không quan sát được bằng mắt thường (Phụ lục 11.8, mục A).

15


Kiểm nghiệm thuốc tiêm




Nhũ tương tiêm truyền: Không được có dấu hiệu của sự tách lớp.

Đường kính của phần lớn (80%) các giọt phân tán phải ˂ 1µm và không có giọt có đường kính ˃ 5µm, trừ khi có chỉ dẫn riêng.

2.2. Thể tích
Đáp ứng yêu cầu của Phụ lục 11.1

16


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

2.3. Chất gây sốt
Không được có. Chỉ không cần thử chất gây sốt nếu đã có quy định thử nội độc tố vi khuẩn, trừ những chỉ dẫn khác.

2.4. Định tính, định lượng.
Theo quy định trong chuyên luận riêng.

3. Bột pha tiêm hoặc dung dịch đậm đặc để pha thuốc tiêm hay thuốc tiêm truyền:
Yêu cầu kỹ thuật và phương pháp thử

Bột pha tiêm hoặc dung dịch đậm đặc để pha thuốc tiêm hay thuốc tiêm truyền là những chế phẩm vô khuẩn, phải pha với một thể
tích quy định của một chất lỏng vô khuẩn thích hợp trước khi dùng.
Sau khi pha, chúng phải tuân theo các yêu cầu chất lượng đối với thuốc tiêm hoặc thuốc tiêm truyền và yêu cầu dưới đây:

17



Kiểm nghiệm thuốc tiêm

3.1 Độ đồng đều về khối lượng
Những thuốc bột không quy định thử độ đồng đều hàm lượng thì phải thử độ đồng đều khối lượng.

Nếu thuốc bột chứa nhiều hoạt chất, thì chỉ khi tất cả các dược chất đã được thử độ đồng đều hàm lượng mới không thử độ đồng đều
khối lượng.
Phương pháp thử:
Loại bỏ hết nhãn, rửa sạch và làm khô bên ngoài, loại bỏ hết các nút (nếu có) và cân ngay khối lượng cả vỏ và thuốc. Lấy hết thuốc ra,
dùng bông lau sạch, nếu cần rửa với nước, sau đó với Ethanol 96%, sấy ở 100-105̊C trong 1 giờ. Nếu vỏ không chịu được nhiệt độ này,
làm khô ở nhiệt độ thích hợp tới khối lượng không đổi, để nguội trong bình hút ẩm và cân. Hiệu số giữa 2 lần cân là khối lượng của
thuốc. Tiến hành với 19 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên. Tính khối lượng trung bình của thuốc.

18


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

Đánh giá: Tất cả các đơn vị phải có khối lượng nằm trong khoảng ± 10% so với khối lượng trung bình.

Bảng quy định độ đồng đều khối lượng cho chế phẩm đơn liều (Trích bảng 11.3.1 DĐVN IV)
Dạng bào chế

Khối lượng trung bình (KLTB)

% chênh lệch so với KLTB

Thuốc bột để pha tiêm (đơn liều) *

> 40mg


± 10

* Khi khối lượng trung bình bằng hay nhỏ hơn 40mg, chế phẩm không phải thử độ đồng đều khối lượng, nhưng phải thử độ đồng
đều hàm lượng.

19


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

3.2. Độ đồng đều hàm lượng
 

Bột để pha thuốc tiêm hay thuốc tiêm truyền có hàm lượng dược chất nhỏ hơn 2mg hoặc nhỏ hơn 2% so với khối lượng thuốc hoặc có khối lượng thuốc 40mg
thì phải đáp ứng yêu cầu độ đồng đều về hàm lượng ( Phụ lục 11.2 DĐVN IV), trừ khi có chỉ dẫn riêng .

3.3. Chất gây sốt – nội độc tố vi khuẩn
Sau khi pha thuốc phải đạt yêu cầu thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền

3.4. Định tính
Phải cho các phản ứng của các hoạt chất có trong chế phẩm theo từng chuyên luận riêng.

3.5. Định lượng
Theo chuyên luận riêng.

20


Kiểm nghiệm thuốc tiêm


III. Đóng gói, nhãn, bảo quản
 Đồ đựng của thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền (chai, lọ, ống, túi…) làm từ các vật liệu trong suốt để có thể kiểm tra được thuốc chứa bên
trong.
 Đồ đựng không được tương tác về vật lý hay hóa học với thuốc chứa bên trong và phải đạt các chỉ tiêu chất lượng quy định trong các
Phụ lục 17.1, 17.3.2 (DĐVN IV).

 Nhãn thuốc tiêm phải ghi theo quy chế. Nhãn không được che kín đồ đựng để có thể kiểm tra thuốc bên trong.

 Đối với thuốc bột pha tiêm và dung dịch đậm đặc để pha thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền thì phải ghi rõ loại dung môi và lượng
dung môi dùng để pha chế thuốc trước khi dùng, ghi rõ điều kiện bảo quản và thời gian sử dụng.
Nếu có ống dung môi kèm theo thì trên ống phải có nhãn ghi rõ thành phần và thể tích dung môi.

21


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

22


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

Ví dụ:
Kiểm nghiệm thuốc tiêm Vitamin C
(Thuốc tiêm Acid Ascorbic), 100mg/2ml:
Là dung dịch vô khuẩn của acid ascorbic trong nước để pha thuốc tiêm.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu chung đối với “Thuốc tiêm” và các yêu cầu riêng của chế phẩm.


 

Hàm lượng của acid ascorbic từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn.

23


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

Yêu cầu kỹ thuật về chất lượng thuốc tiêm Vitamin C (Acid ascorbic):
Chỉ tiêu

Yêu cầu

Phương pháp thử

Kết quả

1. Tính chất
1. Tính chất

Dung dịch trong, không màu.
Dung dịch trong, không màu.

Cảm quan
Cảm quan

Đạt/ Không đạt
Đạt/ Không đạt


2. pH
2. pH

5,0 – 6,5
5,0 – 6,5

Đo bằng máy đo
Đo bằng máy đo

Đạt/ Không đạt
Đạt/ Không đạt

3. Độ vô khuẩn

Chế phẩm phải vô khuẩn

Theo chuyên luận chung

Đạt/ Không đạt

3. Độ vô khuẩn

Chế phẩm phải vô khuẩn

Theo chuyên luận chung

Đạt/ Không đạt

4. Thể tích


2,00 – 2,20 ml

Theo chuyên luận chung

Đạt/ Không đạt

4.
5. Thể
Địnhtích
tính

2,00
2,20 ml
Acid –ascorbic

Theo
Theo chuyên
chuyên luận
luận chung
riêng

Đạt/
Không đạt
Đúng/Không
đúng

5. Định lượng
tính
6.


Acid ascorbic

Theo chuyên luận riêng

Đúng/Không
đúng
Đạt/
Không đạt

6. Định lượng

Hàm lượng của acid ascorbic từ 95,0 đến

Theo chuyên luận riêng

Đạt/ Không đạt

105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn
24


Kiểm nghiệm thuốc tiêm

IV. Một số chế phẩm thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền
1. Thuốc tiêm Atropin – sulfat 0,25mg/1ml

•

Thành phần:


Atropin sulfat ………… 0,25 mg
Acid hydrocloric 1N.…. 0,0005 ml
Nước cất pha tiêm ……vừa đủ 1 ml

•

Công dụng:

Điều trị các cơn co thắt đường tiêu hoá và tiết niệu: đau dạ dày, viêm
loét dạ dày- tá tràng, cơn đau quặn thận do sỏi mật, co thắt môn vị,
chứng táo bón mãn.

25