Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các 5isothioxianatoaryl--1,3,4-oxadiazol-2-thiol
Đào Thị Nhung
Trường Đại học Khoa học Tự nhiên
Luận án TS Chuyên ngành: Hóa hữu cơ; Mã số 62 44 27 01
Người hướng dẫn: PGS.TSKH. Lưu Văn Bôi
Năm bảo vệ: 2013

Abstract. Tổng hợp các dẫn xuất thioureiđoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol bằng phản
ứng thiocacbamoyl hóa các tác nhân amino-benzohiđrazit với tetrametylthiuram
đisunfua (TMTD). Nghiên cứu phương pháp phân hủy các thioureiđo-1,3,4-oxađiazol2-thiol bằng các axit vô cơ để điều chế các hợp chất chứa 2 nhóm chức hoạt động 5isothioxianatoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol tương ứng. Nghiên cứu phản ứng của các
hợp chất isothioxianatoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol với các tác nhân N-nucleophin
(hiđrazin, các amin, vàα-aminoaxit…) để tổng hợp có định hướng các hợp chất hữu cơ
đa ứng dụng, trong đó có các dị vòng chứa lưu huỳnh có khả năng có hoạt tính sinh
học. Xác định cấu trúc của các hợp chất điều chế được bằng các phương pháp hóa lý
hiện đại (IR, NMR và MS). Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học của một số hợp
chất tổng hợp được.
Keywords. Hóa hữu cơ; Hợp chất; Hoạt tính sinh học.


MỞ ĐẦU

Hóa học các hợp chất isothioxianat là một trong các lĩnh vực rất phát triển
của Hóa hữu cơ. Nhờ có phổ hoạt tính sinh học rộng, trong y học, nhiều hợp chất
chứa nhóm NCS có khả năng diệt khuẩn, kháng nấm cao, như metyl isothioxianat
được dùng làm chất tẩy uế. Một số hợp chất isothioxianat có nguồn gốc thiên nhiên
có khả năng kìm hãm sự phát triển các khối u như sunforaphan, được dùng trong
liệu pháp kết hợp điều trị bệnh ung thư, allyl isothioxianat có mùi vị đặc trưng,
không những được dùng như một vị thuốc, mà còn sử dụng làm gia vị với tên gọi
quen thuộc là “mù tạt”. Nhờ có khả năng phản ứng cao, trong công nghiệp, các hợp
chất isothioxianat là nguyên liệu đầu thích hợp để sản xuất thuốc trừ sâu, tác nhân
lưu hóa polime, chất chống ăn mòn kim loại, sản xuất cảm biến phát hiện nồng độ

hơi cay... Đặc biệt, trong khoa học, các hợp chất isothioxianat được sử dụng hết sức
phổ biến để nghiên cứu thứ tự sắp xếp các axit amin trong phân tử peptit.
Do được ứng dụng rộng rãi như vậy, nên các hợp chất isothioxianat đã thu
hút được sự quan tâm nghiên cứu của các nhà khoa học thế giới. Số lượng các công
trình công bố về lĩnh vực này rất đồ sộ và đang tiếp tục tăng lên.
Điều dễ nhận thấy là cho đến nay, việc nghiên cứu trong lĩnh vực này chủ
yếu tập trung vào các isothioxianat đơn chức. Các công trình liên quan đến các hợp
chất dị vòng 1,3,4-oxađiazol mà trong phân tử chứa đồng thời 2 nhóm chức hoạt
động: NCS và SH được công bố không nhiều. Việc đưa vào phân tử 2 nhóm chức
hoạt động, một mặt, sẽ làm tăng đáng kể khả năng chuyển hóa của hợp chất, thích
hợp dùng làm nguyên liệu trong tổng hợp hữu cơ. Mặt khác, các nhóm chức có thể
cộng hưởng tính chất, tạo ra phổ hoạt động sinh học phong phú. Có 3 nguyên nhân
chủ yếu cản trở sự phát triển Hóa học các hợp chất dị vòng 1,3,4-oxađiazol chứa
đồng thời 2 nhóm NCS và SH. Một là, phản ứng trải qua nhiều giai đoạn, thời gian
dài, hiệu suất thấp. Hai là, phải sử dụng CS2 và CSCl2, là những tác nhân dễ cháy
nổ, độc hại với môi trường, nên nhiều quốc gia đã cấm sử dụng. Ba là, sự có mặt
của nhóm thiol trong phân tử dị vòng 1,3,4-oxadiazol đã làm cho việc tạo lập nhóm
NCS trở nên đặc biệt khó khăn vì nhóm SH tạo kết tủa với các tác nhân phổ biến,
như Pb(NO3)2.

1


Vì vậy, việc nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxađiazol chứa đồng
thời 2 nhóm chức hoạt động NCS và SH, và chuyển hóa chúng để tìm kiếm các hợp
chất có hoạt tính sinh học là một đề tài có ý nghĩa khoa học và thực tiễn cấp thiết.
Mục tiêu của luận án là nghiên cứu xây dựng phương pháp mới, hiệu quả
cao, thân thiện hơn với môi trường để điều chế các dẫn xuất 5-isothioxianataryl1,3,4-oxađiazol-2-thiol và trên cơ sở phản ứng của chúng với các tác nhân
N-nucleophin sẽ tiến hành tổng hợp định hướng các hợp chất hữu cơ, trong đó có
các dị vòng chứa oxi, nitơ, lưu huỳnh có khả năng có hoạt tính sinh học.

Nội dung nghiên cứu:
1. Nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất thioureiđoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol
bằng phản ứng thiocacbamoyl hóa các hợp chất aroyl hiđrazin với tác nhân
tetrametylthiuram đisunfua (TMTD).
2. Nghiên cứu phương pháp phân hủy thioure bởi các axit vô cơ để điều chế các
dẫn xuất 5-isothioxianatoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol tương ứng.
3. Nghiên cứu phản ứng ngưng tụ của các hợp chất isothioxianat điều chế được
với các tác nhân N-nucleophin (amin, α-aminoaxit…) để tổng hợp có định hướng
các các hợp chất hữu cơ chứa lưu huỳnh đa ứng dụng, trong đó có các dị vòng thơm
có tiềm năng hoạt tính sinh học cao.
4. Xác định cấu trúc của các hợp chất điều chế được bằng các phương pháp hóa
lý hiện đại (IR, NMR và MS).
5. Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học của một số hợp chất tổng hợp được.
Luận án gồm 150 trang chia làm 3 chương. Chương 1: Tổng quan tài liệu.
Chương 2: Kết quả và bàn luận. Chương 3: Thực nghiệm. Ngoài ra, còn có phần kết
luận, tài liệu tham khảo và cuối cùng là phần phụ lục.
Luận án được hoàn thành ở Phòng thí nghiệm Tổng hợp Hữu cơ 3, Bộ môn
Hóa hữu cơ, Khoa Hoá học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia
Hà Nội và ở Khoa Hoá Dược, Đại học Rennes 1, Cộng hòa Pháp.

2


TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tiếng Việt:
1. Nguyễn Thị Sơn (2012), Tổng hợp và tính chất của một số
axetamidoaryl-1,3,4-oxadiazol-2-thiol, Luận án Tiến sĩ hóa học, Đại học
Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội.
Tiếng Anh :
2. Abdel Hamide S.G., El-Obeid H.A. et al (2001), “Substituted

Quinazolines, 1. Synthesis and Antitumor Activity of Certain Substituted
2-Mercapto-4(3H)-quinazoline Analogs”, Sci. Pharm. 69, 351-366.
3. Akiyama. H et al. (1968), “The Rate of Reaction of Some Substituted
Anilines with Phenyl Isothiocyanate, and the Correlation with Aminoproton Chemical Shifts”, J. Chem. Soc. (B), pp. 676-680.
4. Ali Haider, Zareen Akhter et al. (2010), “Crystal and Molecular
Structure of 4-Aminobenzohydrazide”, Journal of Chemical
Crystallography, 40 (5), pp. 397-401.
5. Anne Plough Jorgensen, Torkil Menne. (1976) , “Salicylic acid hydrazide
stabilizers for the treatment of psoriasis”, European Patent 0291159 A3.
6. Arjunk.rana et al (2009), “Novel Synthesis and Characterization of
Thiosemicarbazone Compounds Containing 4-Acyl-2-pyrazolin-5-ones”,
E-Journal of Chemistry , 6(3), 747-752 .
7. Aydogan F., Turgut Z., Olcay N. and Erdem S.S. (2002), "Synthesis and
electronic structure of new aryl- and ankyl-subsstituted 1,3,4-oxadiazol2-thione derivatives", Turk. J. Chem., 26, pp. 159-169.
8. Bhandari S.V., Bothara K.G., Raut M.K., Patil A.A., Sarkate A.P.,
Mokale V.J. (2008); "Synthesis and evaluation of ati inflammatory,
analgesic and ulcerogenicity studies of novel S-substituted phenacyl1,3,4-oxadiazole-2-thiol and Schiff bases of diclofenac acid as
nonulcerogenic derivatives", Bioorg. Med. Chem., 16, pp. 1822-1831.
9. Baile M. B and Mahajan S. S. (2012), “conventional and microwave
assisted synthesis of 1,5-diaryl-2-thiohidantoins”, Indian Journal of
chemistry, 51B, pp. 891-894.
10. Balbir Kaur and Ramandeep Kaur (2007), “Synthesis of fused
quinazolinethiones and their S-alkyl/aryl derivatives”, General Papers,
ARKIVOC (xv) 315-323 .
11. Bayyazeedh.A and Yousif.M. Salh (2010), “Synthesis, characterization
and biological activity of N-phenyl-Ñ-(2-phenolyl)thiourea (PPTH) and

142



its metal complexes of Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Cd(II),
Pd(II), Pt(II) and Hg(II)”, Oriental Journal of Chemistry, 26(3), 763-773.
12. Bergmann. F and Tschudnowski M. (1932), Z. Physic. Chem, 17B, pp. 100.
13. Bhaskar D. Hosangadi and Rajesh H. Dave. (1996), “An efficient
general method for esterification of aromatic carboxylic acids”,
Tetrahedron Letters, 37 (35), pp. 6375-6378.
14. Bleckman et al.(2003), “Compounds useful as aicarft inhibitors”,
European Patent 1109560B1.
15. Boyer J.H., and Ramakrishn V.T. (1972), “Sulfurization of Isocyanides”,
J. Org. Chem, 77 (9), pp.1360-1364.
16. Bost R.W. and Andrew E.R. (1943), “Sulfur Studies. XIX. Alkyl Esters
of Phenylthiocarbamic Acid”, J. Amer. chem. Soc, 65, pp. 900-901.
17. Brian Wisdom.G. (2005), “Conjugation of Antibodies to Fluorescein or
Rhodamine”, Biomedical and life sciences, 295, pp.131-134.
18. Dadieu A. (1931), ‘‘Structures of isothiocyanate acid’, Ber, 63, pp. 368.
19. Dorothy Chynoweth Schroeder. (1955), “Thioureas”, Chem. Rev, 55 (1),
pp. 181–228.
20. Drain D.J., Martin D. D. (1949), “4-aminosalicylic acid and its
derivatives”, J. Amer. Chem. Soc, 70, pp. 1498-1503.
21. Drobnica L., Kristian P. and Augustin J. (1977), “The chemistry of the
NCS group”, Wiley online library, pp. 1013-1032.
22. Drobnica L. (1967), “Mechanisms of action of fungicides and
Antibiotics”, Acedemie-Verlag, pp. 131-139.
23. Drobnica L., and Gemeiner P. (1967), “Selective and reversible
modification of essential thiol groups of D-glyceraldehyde-3-phosphate
dehydrogenase by isothiocyanates’’, Cellular and Molecular Life
Sciences, 35 (7), pp. 857-859.
24. Drobnica L., et al. (1967), ‘‘Antifungal Activity of Isothiocyanates and
Related Compounds: I. Naturally Occurring Isothiocyanates and Their
Analogues’’, Application.Microbiol, 15, pp. 701-709.

25. Drobnica L., Kristian P., Augustin J. (1977), “In the Chemistry of
Cyanates and Their Thio Derivatives”, Wiley online library, 2, pp. 1003–1221.
26. Edman P., et al. (1950), “Method for determination of the amino acid
sequence in peptides”, Acta Chem. Scand, 4, pp. 283-293.

143


27. Edman P and and Begg G. (1967), “A protein sequenator”,
Eur.J.Biochem, pp. 80-91.
28. Esmail R. and Kurzer F. (1975), ‘‘The Chemistry of Ethoxycarbonyl
lsothiocyanate and Related Compounds’’, Synthesis, pp. 301-304.
29. Fava A., LlicetoA., and Bresadola S. (1965), “Ambident Reactivity of
Thiocyanate Ion. Thiocyanate Ion Catalysis in the Isomerization of
Organic Thiocyanates”, J. Amer. Chem. Soc, 87, pp. 4791.
30. Fava A., Iliceto A., Ceccon A., and Koch P. (1965), “Isomerization and
Isotopic Exchange of 4,4'-Dimetylbenzhydryl Thiocyanate in
Acetonitrile. Partition of Electron-Deficient Intermediates between Thioand Isothiocyanate’’, J. Amer. Chem. Soc, 87 (5), pp. 1045-1049.
31. Feray Aydogan., et al. (2002), ‘‘Synthesis and Electronic Structure of
New Aryl- and Alkyl-Substituted 1,3,4-Oxadiazole-2-thione”, Turk J
Chem, 26, pp. 159 -169.
32. Gardner, Thomas S.; Smith, F. A.; Wenis, E.; Lee, John (1956), “The
synthesis of compounds for the chemotherapy of tuberculosis. VI.
Hydrazine derivatives”, Journal of OrganicChemistry,21, pp. 530-3.
33. Garmaise D. L., Schwartz R., McKay A.F. (1958), “Amino Acids. VI.
Preparation and Chemistry of Carbalkoxyalkyl Isothiocyanates”, J.
Amer. Chem. Soc, 80, pp. 3332-3334.
34. Garraway J.L. (1961), “The preparation of some 3-substituted
rhodanines and their thiazine analogues”, J. Chem. Soc, pp. 3733-3735.
35. Ge Li, Hirokuni Tajima, and Takahito Ohtani (1997), “An Improved

Procedure for the preparation of Isothiocyanates from Primary Amines
by Using Hydrogen Peroxide as the Dehydrosulfurization Reagent”, J.
Org. Chem, 62, pp. 4539-4540.
36. Goerdeler J. and Wobig D. (1970), “Dualistic Behavior of Carbamoyl
Isothiocyanates”, Justus Liebigs Ann. Chem, pp. 120.
37. Goubeau J and Gott O. (1940), Chem. Ber, 73, pp. 127.
38. Harashadas M.M., Srinivas D and Yadav J.S. (1997), “A General
Synthesis of Isothiocyanates from dithiocarbamates using Claycop”,
Tetrahedron Letters, 38 (50), pp. 8743-8744.38.
39. Harisadhan Ghosh., et all. (2008), “Desulfurization Mediated by
Hypervalent Iođine(III): A Novel Strategy for the Construction of

144


Heterocycles”, Eur. J. Org. Chem, pp. 6189–6196.
40. Harman R.E., et al. (1968), “Gas chromatographic behavior of
trimethylsilylated phenylthiohidantoin amino acids”, Analyt. Biochem,
25, pp. 452-458.
41. Harris J.F.(1960), “The Reactions of Sulfenyl Chlorides with
Thionocarbamates”, J. Amer. chem. Soc, pp. 82,155.
42. Harshadas M. M. (1993), “An efficient and mild cleavage of thiol
acetate with clayfen in the absence of solvent”, Tetrahedron Letters, 34
(15), pp. 2521-2522.
43. Hibben J. H. (1932), “The
Raman effect and its chemical
Applications”, Reinhold Publishing Corporation, pp. 282.
44. Huisgen R., and Mack W.(1972),
Chem. Ber, 105, pp. 2815-2824.


“1.3-Dipolare Cycloaddition’’,

45. Hull R.(1979), “An Improved Preparation of
Isothiocyanate”, Synthesis. Comm, 9, pp. 477-481.

o-Phenylenedi-

46. Hwang SH, Maitani Y, Qi XR, Takayama K, Nagai T. (1999)‚“ Remote
loading of diclofenac, insulin and fluorescein isothiocyanate labeled
insulin into liposomes by pH and acetate gradient methods” , Int J Pharm,
179 (1), pp. 85-95.
47. Iqbal R., Zareef M., et al. (2006), "Synthesis, Antimicrobial and AntiHIV activity of some novel benzensulfonamides bearing 2,5disubstituted1,3,4-oxadiazole moiety", J. of Chin. Chem. Soc., 53, pp. 689-696.
48. Ivanov Ch. P. and Mancheva I. N. (1973), “A study of the interaction
of 2-p-isothiocyanphenyl-3-phenylindone with peptides and proteins”,
Anal.Biochem, 53, pp.420-30.
49. Jayashree Nath., et al. (2009), “Molecular Iodine Mediated Preparation
of Isothiocyanates from dithiocarbamic Acid Salts”, Eur. J. Org. Chem,
pp. 1849–1851.
50. Joe E. Hodgkins., Martin G. Ettlinger. (1956), “The Synthesis of
Isothiocyanates from Amines”, J. Org. Chem, 21, pp. 404-405.
51. John C. S and Patrick T.I. (1949), “The Reaction of Diazomethane with
Isocyanates and Isothiocyanates”, J. Amer. Chem.soc, 71, pp. 4059.
52. Jonathan Benson. (2011), “Combining broccoli with broccoli sprouts
doubles anti-cancer effect”, NaturalNews, pp.1-3.

145


53. Kaiser E et al. (1953), ‘‘Biologically active thiocarbamyl derivatives of
insulin’’, Arch. Biochem.Biophys, 49, pp. 28.

54. Kassie F., et al. (1999), “Genotoxic effects of benzyl isothiocyanate, a
natural chemopreventive agent”, Oxford Journals, 14 (6), pp. 595-604.
55. Katsuhiko Naoi, Yasushi Oura (1995), “Electrochemical Polymerization
Process of 2,5-dimercapto-1,3,4-thiadiazol”, J.Chem.Soc, 142 (2).
56. Kim N.J., Keum S.J., et al. (1997), “A Facile One-Pot Preparation of
Isothiocyanates from Aldoximes”, Tetrahedron Letters, 38 ( 9), pp. 1597-1598.
57. Kim N.J., Ryn E.K. (1992), “A convenient synthesis of
benzohydroximoyl chlorides as nitrile oxide precursors by hydrogen
chloride/N,N-dimetylformamide/oxone system”, J. Org. Chem, 57, pp. 6649.
58. Kim N.J., Ryn E.K.(1993), “A Convenient Synthesis of Isothiocyanates
from Nitrile Oxides”, Tetrahedron Letters, 34 (51), pp. 8283-8284.
59. Kodomari M., et al (2005), “A convenient and effcient method for the
synthesis of mono-and N,N-disubstituted thioureas”, Tetrahedron Letters,
46, pp. 5841–5843.
60. Lawrence D. Colebrook (1990), “A molecule mechanics study of
conformational isomerism in 1- and 3-aryl hydantoins and 3-aryl-2thiohydantoins”, Can.J.Chem, pp.1957-1963.
61. Lieber E, Rao C.N., Ramachandran J.(1959), “The infrared spectra of
organic thiocyanates and isothiocyanates”, Spectrochim. Acta, 13, pp. 296 -299.
62. Lindros K.O., et al. (1995), “Phenetyl isothiocyanate, a new dietary liver
aldehyde dehydrogenase inhibitor”, J. Pharmaco. Exp. Therapeutics,
275 (1), pp. 79-83.
63. Linnet J. W., Thompson H.W (1937), “Force constants and molecular
structure. Part VI. Compounds containing the cyanide link”, J. Chem.
Soc, pp.1399-1403.
64. Li.X, Yuan LS, Wang D, Liu S, Yao C. (2008), “Metyl 4-amino-3-metylbenzoate”, Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Online, pp. 64.
65. Li Z., Zhan P., Liu X. (2011), “1,3,4-Oxadiazole: A Privileged structure
in antiviral agents”, Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 11 (13), pp. 1130-1142.
66. Liu K.C., Shelton B.R and Howe R.K. (1980), “A particularly
convenient preparation of benzohydroximinoyl chlorides (nitrile oxide
precursors)”, J. Org. Chem, 45, pp. 3916.

67. Luu

Van

Boi (1999), “Thiocarbamoylation

146

of

amine-containing


compounds - Reactions of tetrametylthiuram disulfide with aliphatic
amines’’, Russian Chemical Bulletin, 48 (12), pp. 2290-2293.
68. Luu Van Boi and H. AI-Ebaisat (1999), “thiocarbamoylation of
amine-containing compounds 5-(N',N'-Dimethylthioureido)salicylic
acid. Synthesis and reactions”, Russian Chemical Bulletin, 48 (12), pp.2290-2293.
69. Luu Van Boi (2000), ‘‘Thiocarbamoylation of amine-containing
compounds; The mechanism of reactions of tetramethylthiuram
disulfide with aliphatic amines’’, Russian Chemical Bulletin, 49 (2), pp. 335-343.
70. Macaev F et al. (2011), “The structure-antituberculosis activity
relationships study in a series of 5-aryl-2-thio-1,3,4-oxadiazole
derivatives”, Bioorg. Med. Chem, 19, pp. 6792–6807.
71. Mahmoud A. M., et al. (1984), Indian J. Chem, 23B, pp. 379.
72. Masahiro Ono et al. (2011), “Rhodanine and Thiohidantoin Derivatives
for Detecting Tau Pathology in Alzheimer’s Brains”, ACS Chem.
Neurosci, 2, pp. 269–275.
73. Monika Pitucha, Monika Wujec and Maria Dobosz (2007), “Synthesis of
3-(Pyridin-4-ylmethyl) -4-substituted-1,2,4-triazoline-5-thione”, Journal

of the Chinese Chemical Society, 54, pp. 69-73.
74. Mitsuo Kodomari et al (2005)., A convenient and efficient method for
the synthesis of mono-and N , N-disubstituted thioureas, Tetrahedron
Letters 46, pp.5841–5843.
75. Muccioli G. G et al. (2003), “Versatile Access to BenzyhdrylPhenylureas through an Unexpected Rearrangement during MicrowaveEnhanced Synthesis of Hydantoins”, Org Lett, 5, pp. 3599.
76. Muccioli G. G et al. (2005), “Substituted 5,5'-Diphenyl-2-thioxoimidazolidin-4-ones as CB1 Cannabinoid Receptor Ligands: Synthesis
and Pharmacological Evaluation”, J Med Chem, 48, pp. 2509.
77. Muthusamy S., Ramakrishnan V.T. (1989), “A facile synthesis of
benzoyl isothiocyanates by use of 18-crown-6-ether”, Org. Prep.
Proced. Int, 21, pp. 228-230.
78. New York, London, Toronto, Chapman and Hall (1946), “Dictionary of
organic compounds”, 1-3, pp. 60.
79. New York, London, Toronto, Chapman and Hall (1982), “Dictionary of
organic compounds”, 1, pp. 226-227 and 5, pp. 5561.
80. Nemec P. et al. (1970), “Progress in antimicrobial and anticancer

147


chemotherapy”, University of Tokyo Press, pp. 125-128.
81. NIST Chemistry WebBook (2012), CAS Registry Number: 13050-47-0 .
82. Noboru S., et al (1991), “Novel selenium catalyzer synthesis of
isothiocyanate from isocyanides and elemental sulfur”, Tetrahedron
Letter, 32 (29), pp.7503-3506.
83. Nyfeler R., Eckhardt W., Beriger E. (1989), "2-Mercapto-5-pyrazinyl1,3,4-oxadiazoles or 2-mercapto-5-pyrazinyl-1,3,4-thiadiazoles as
nematicides", US. Pat. 4.861.367.
84. Oslob, Johan D.; McDowell et al (2012), “Preparation of heterocyclicfused imidazole benzoylpiperidine derivatives as modulators of lipid
synthesis”, WO 2012122391.
85. Panda J., Patro V.J., Panda C.S. and Mishra J. (2011), "Synthesis,
characterization, antibacterial and analgesic evaluation of some 1,3,4oxadiazole derivatives", Der Pharma Chemica, 3(2), pp. 485-490.

86. Patai S. (1987), “The Chemistry of Organic Selenium and Tellurium”,
John Wiley and Son, pp. 585.
87. Perschke W. (1929), Chem. Ber, 62, pp. 3054.
88. Peter A. S., David W., (1960), “The Isomerization of Alkyl Thiocyanates
to Isothiocyanates”, J. Amer. Chem. Soc, 82, pp. 3076-3082.
89. Peter H. Bird, Lawrence D. Colebrook et al., “Conformational
preferences in some aryl substituted heterocyclic compounds exhibiting
restricted internal rotation about C–N bonds”, J. Chem. Soc., Chem.
Commun, 1974, 225-226.
90. Pierre Laszlo, and Pascal Pennetreau (1997), “Cleavage of selenoacetals
by clay-supported metal nitrates”, Tetrahedron Letters, 38 (50), pp. 8743-8744.
91. Rainer K., et al. (2011), “Rearrangements and Interconversions of
Heteroatom-Substituted Isocyanates, Isothiocyanates, Nitrile Oxides, and
Nitrile Sulfides, RX -NCY and RY–CNX”, J. Org. Chem, 76 (15), pp. 6024-9.
92. Rince Wong and Sarah J. Dolman (2007), “Isothiocyanates from Tosyl
Chloride Mediated Decomposition of in Situ Generated Dithiocarbamic
Acid Salts”, J. Org. Chem, 72, pp. 3969-3971.
93. Russell M. A., et all. (2007), “Evidence for the formation of
isothiocyanate during sulfurisation of phosphines and phosphites using
xanthane hydride”, Tetrahedron Letters, 48 (3), pp. 417-419.
94. Satyavan S. (1989), “Isothiocyanate in heterocyclic synthesis”, Sulfur

148


Reports, 5, pp. 327- 469.
95. Schmidt E., et al.(1955), “Zur Kenntnis aliphatischer Carbodiimide’’,
Justus Liebigs Annalen der Chemie, 594 (3), pp. 233–237.
96. Shah H. P., Shah . B. R., et al (1998), "Synthesis of 2,5-disubstituted
1,3,4-oxadiazoles as potential antimicrobial, anticancer and anti HIV

agent", Ind. J. Chem. Soc, 37B, pp. 180-182.
97. Shinichi F., KazuhiroO., et all. (1992), “A Marvelous Catalysis of
Tellurium in the Formation of Isothiocyanates from Isocyanides and
Sulfur”, Tetrahedron Letters, 33 (46), pp. 7021-7024.
98. Smith. P. A. S., Kan R. 0. (1964), “Cyclization of Isothiocyanates as a
Route to Phthalic and Homophthalic Acid Derivatives”, J. Org. Chem,
29, pp. 2261-2265.
99. Silvio Cunha, Tiago Lima da Silva (2009), “One-pot and catalyst-free
synthesis of thiosemicarbazones via multicomponent coupling
reactions”, Tetrahedron Letters, 50, pp. 2090–2093.
100.

Soliman A.H. et al. (2010), “Synthesis and study of the biological
activity of some new Thiohydantoin Derivatives”, 14th International
Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry, 1-6.

101.

Somani R.R., Shirodkar P.Y. (2009), "Oxadiazole: a biologically
important heterocycle", Der Pharma Chemica, 1(1), pp. 130-140.

102.

Stoicescu-Crivetz L., Mandasescu L. (1956), “The antituberculotic
action of some hydrazide and hydrazone derivatives of the p-amino-ohalobenzoic
acids”,
Studii
si
Cercetari
de

Chimie
Volume4, pp. 175-82.

103.

Svatek E., Zahradnik R., and Kjer A. (1959), “Absorption Spectra of
Alkyl isothiocyanates and N-Alkyl Monothiocarbamates”, Acta Chem.
Scand, 13, pp. 442-445.

104. Tanaka S., Uemura S., Okano M. (1977), “The Reactions of
Carbonimidoyl Dichlorides with Metal Thioacetates, Acetates,
Thiocyanates, and Selenocyanate”, Bulletin of the Chemical Society of
Japan, 50, pp. 722-725.
105. Tarlton. E. J., McKay.A. F.(1963), Ger. Pat. 1 148 540.
106. Temme Kaku., Yoshitoshi kase and Talayuki Sakuma (1953), “Synthesis
of aminosalicylic hidrazide”, J. Pharm. Soc. Japan, 75, pp. 531-3.
107. Thomas F. Wood., John H. Gardner. (1941), “The Synthesis of Some

149


Dialkylaminoalkyl Arylthiourethans and Thioureas”, J.Amer.chem.Soc,
63, pp. 2741-2742.
108.

Tibor M., Neil. S. (2001), "4-Benzoyl isoxazoles derivatives and their use
as herbicides”, US. Pat. 6323155.

109.


Ulrich H. (1968), “Cycloaddition reaction of Heterocumulenes”,
Academic Press, New York.

110.

Ulrich.H et al. (1968), “Preparation of alkyl isothiocyanates”, US. Pat 3404171.

111.

Underfried S. (1962), “Fluorescent Assay in Biology and Medicine”,
Proc R Soc Med, 55 (7), pp. 616–617.

112.

Williams D. (1940), “The Absorption of Phenyl Mustard Oil in the 4.8μ
Region”, J. Chem. Phys, 8, pp. 513.

113.

Yamada N., Kataoka Y., Nagami T., Hong S.S., Kawai S. (2004), "5Aryl-1,3,4-oxadiazole-2-thiols as a new series of trans-cinnamate 4hidroxylase inhibitors", J. Pestic. Sci., 29(3), pp. 2005-2008.

114.

Ying S., Wei W., Yuanyuan S., Mei.H. (2011), “Synthesis and biological
evaluation of a novel human stem/progenitor cells proliferation activator:
4-(4-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenyl)thiosemicarbazide
(Stemazole)”, European Journal of Medicinal Chemistry, pp. 1-7.

115. Young R.W., Wood K.H. (1955), "The cyclization of
3-acyldithiocarbazate esters", J. Am. Chem. Soc., Vol. 77, No. 2, pp. 400-403.

116. Zahradnik R., Vlachova D and Koutecky J. (1959), Coll. Czech.Chem.
Comm, 27, pp. 2336.
117. Zerong Daniel Wang, Samia O. Sheikh and Yulu Zhang (2006), “A
Simple Synthesis of 2-Thiohidantoins”, Molecules, 11, pp. 739-750.
Tiếng Pháp:
118. Cherbuliez E., Marszalek J., and Rabinowitz J. (1965), “ Recherches sur
la formation et la transformation des esters. Sur la réaction de
l'isothiocyanate de phényle avec quelques diols ’’, Helvetica. Chimica.Acta,
48, pp. 643-647.
Tiếng Nga:
119. Lưu Văn Bôi (1999), Thiocacbamoyl hóa các hợp chất chứa nhóm amin
bằng Tetraankylthiuram đisunfua, Luận án TSKH (bản tiếng Nga), Viện
hóa học hữu cơ N. D. Zenlinski, RAS , Matxcova.

150