第 41 巻
● 症
第3号
2014 年 3 月
399
例 ●
mFOLFOX6+Panitumumab 療法が奏効し可及的に膀胱を温存した
根治手術が可能となった膀胱浸潤 S 状結腸癌の 1 例
*1
吉 川
清
桑田
*2
博文
中畑
*2
孔克
〔 Jpn J Cancer Chemother 41 3 : 399-401, March, 2014〕
A Case of Curatively Resected Sigmoid Colon Cancer after mFOLFOX6 plus Panitumumab Neoadjuvant Chemother*1
*2
*2
*1
apy: Kiyoshi Yoshikawa , Hirofumi Kuwata and Yoshikatsu Nakahata ( Dept. of General Surgery, Neyagawa Ikuno
*2
Hospital, Dept. of Digestive Internal Medicine, Showa Hospital)
Summary
A 54-year-old man with residual urine, abdominal pain, and a high fever was diagnosed with KRAS wild-type sigmoid
colon cancer with urinary bladder invasion. Considering the difficulty of curative resection, we first performed an ileostomy.
Remarkable tumor regression was indicated by computed tomography(CT)and colonoscopy after 3 courses of mFOLFOX6
plus panitumumab. A sigmoidectomy and partial cystectomy were performed with a curative intent. Six courses of XELOX
adjuvant chemotherapy were administered, and no recurrence has been observed for 9 months. mFOLFOX6 plus panitumumab might be an effective preoperative chemotherapy for patients with locally advanced KRAS wild-type colon cancer. Key
words: Unresected colon cancer, mFOLFOX plus panitumumab, Panitumumab(Received Apr. 15, 2013/Accepted
/
Jul. 17,
2013)
要旨 症例は 54 歳,男性。残尿感,腹痛,発熱を主訴として当院を受診した。精査にて膀胱浸潤を伴う KRAS 野生型の S 状
結腸癌と診断した。根治切除には過大な手術侵襲を伴うと判断し,回腸ストーマ造設後,術前化学療法として mFOLFOX6
+panitumumab 療法を 3 コース施行した。腫瘍の縮小を確認し,根治切除術を施行した。術後補助化学療法として XELOX
を 6 コース施行した。根治切除術から 9 か月が経過した現在,無再発生存中である。KRAS 野生型の局所進行大腸癌に対す
る術前化学療法として,mFOLFOX6+panitumumab 療法が有効である可能性が示された。
姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻
は じ め に
Ⅰ.症
遠隔転移のない局所進行大腸癌で隣接臓器への浸潤を
伴う場合,浸潤臓器を含めた en bloc な根治切除により
1
例
患者: 54 歳,男性。
主訴: 繰り返す膀胱炎,発熱。
予後は改善する 。しかし,手術侵襲は大きくなり,術後
既往歴: 特記すべきことなし。
の QOL の低下も問題となる。近年の大腸癌化学療法の
嗜好歴: 喫煙歴あり(20 本/日×30
/
年)。
進歩に伴い,術前化学療法により腫瘍を縮小させ,浸潤
現病歴: 2011 年 12 月ごろより膀胱炎の診断にて近医
臓器を温存することが可能となってきている。今回,膀
を受診していたが,軽快と増悪を繰り返していた。2012
胱浸潤を有する S 状結腸癌に対し,術前化学療法として
年 5 月,39℃の発熱と気尿,腹痛を主訴に当院を受診し
mFOLFOX6+panitumumab 療法を施行後,可及的に膀
た。
胱を温存しつつ根治切除できた症例を経験したので報告
する。
*1
*2
入院時現症: 体温 39.1℃,下腹部に圧痛を認めるも,
腹膜刺激症状は認めなかった。
社会医療法人弘道会 寝屋川生野病院・外科
済美会 昭和病院・消化器科
連絡先: 〒 572-0028 大阪府寝屋川市日新町 2-8
吉 川 清
社会医療法人弘道会 寝屋川生野病院・外科
400
a
b
c
図 1
初診時画像所見
a: 下部消化管内視鏡検査。肛門縁から 15 cm の部位に type 2 腫瘍を認める。狭窄が強く
これより口側への挿入は困難であった。生検にて高分化腺癌と診断。
b, c: 造影 CT 検査。S 状結腸に造影効果を伴う巨大な腫瘤(矢頭)を認める。膀胱(矢印)
内腔へ突出しており,S 状結腸癌,膀胱浸潤と診断。
a
b
c
図 2
術前化学療法後
a: 下部消化管内視鏡検査。S 状結腸の腫瘍は著明に縮小している。
b, c: 腹部 CT 検査。腫瘍(矢頭)は縮小し,膀胱(矢印)とは一部で接するのみであった。
2
血液および尿検査結果: 血液検査で WBC 12,300/mL,
/
して mFOLFOX6+panitumumab(L-OHP 85 mg/m
/ :
CRP 4.74 mg/dL,CEA
/
17.7 ng/mL,尿検査で白血球
/
day 1,l-LV 200 mg/m
/ : day 1,bolus 5-FU 400 mg/m
/ :
反応 3+であった。
day 1,infusional 5-FU 2,400 mg/m
/ : day 1,2,pani-
2
2
2
2)
下部消化管内視鏡検査: 肛門縁から 15 cm の部位に
tumumab 6 mg/kg:
/
day 1) を開始した。施行中治療継
type 2 腫瘍を認める(図 1a)
。生検にて高分化腺癌と診
続に支障を来す有害事象を認めなかった。3 コース終了
断した。EGFR は陽性で KRAS 遺伝子は野生型であっ
時,CEA 5.36 ng/mL
/
と低下し,下部消化管内視鏡検査,
た。
腹部 CT 検査にて腫瘍の縮小傾向を認めた(図 2)
。膀胱
胸腹部 CT 検査: S 状結腸に造影効果を伴う巨大な腫
鏡検査では,膀胱内腔の腫瘍は完全に消失した。
瘍を認める。腫瘍は膀胱内腔へ突出しており,結腸膀胱
第 2 回目手術所見: 前回手術時に腫瘍浸潤を認めた回
瘻と診断した(図 1b,c)
。肺,肝転移を含め遠隔転移を
腸は腫瘍から離れており,膀胱は極小範囲で接していた。
示唆する所見は認めなかった。
S 状結腸切除,膀胱合併部分切除術および人工肛門閉鎖
膀胱鏡検査: 腫瘍は膀胱内腔に突出していたが,尿管
開口部は正常であった。
以上より,S 状結腸癌,膀胱浸潤と診断した。一期的
術を施行した。
切除標本: 結腸粘膜面に潰瘍瘢痕を認めた。漿膜面の
合併切除をした膀胱は,触診上は軟であった(図 3)
。
手術を勧めたが,残存膀胱容積が小さくなることで術後
病理組織学的検査: 粘膜下層まで浸潤した高分化腺癌
の QOL 低下を危惧され,同意を得ることができず,十
を認めた。腫瘍の大部分は治療後変化を伴っていた。膀
分な informed consent(IC)の後,術前化学療法後の根
胱壁には腫瘍を認めず,大腸癌取扱い規約(第 7 版)で
治的手術の方針とした。
は,tub1>tub2,pSM,ly0,v0,pPM0,pDM0,pN0(0/
/
初回手術所見: 腹腔鏡にて観察したところ,肝転移,腹
29),f-stage Ⅱであった。治療効果は Grade 2 であった。
膜播種巣は認めなかった。腫瘍は膀胱および回腸末端に
術後経過: 術後経過は良好で,術後 34 日目から補助化
直接浸潤していた。S 状結腸癌の膀胱浸潤,回腸浸潤と
学療法として XELOX 療法を施行した。6 コース終了時
診断した。回腸で双口式人工肛門を造設した。
点で Grade 3 の末
初回手術後の治療経過: 術後,症状は速やかに軽快し
炎症所見は改善した。術後 14 日目から術前化学療法と
神経障害の出現のため,補助化学療
法を終了した。根治切除から 9 か月の現在,再発所見な
く経過している。
第 41 巻
第3号
2014 年 3 月
401
a
図 3
切除標本
a: 粘膜面は潰瘍性病変を認めた(矢印)
。
b: 漿膜面において,膀胱(矢印)を一部合併切除した。病理学的には腫瘍細胞を
認めなかった。
Ⅱ.考
察
近年の大腸癌化学療法の進歩に伴い,術前化学療法後
に根治切除することで,浸潤臓器を温存することが可能
であったとする症例報告が散見される。FOLFOX,
FOLFIRI 療法などにより,浸潤臓器の合併切除を回避
あるいは最小限にとどめることができたという報告はこ
れまでも散見される
2-7)
。自験例は,初回根治切除には過
大な手術を要する膀胱浸潤を伴う S 状結腸癌に対し,
mFOLFOX6+panitumumab 療法が奏効し,根治切除と
可及的な膀胱温存が可能となり,術後 QOL を保つこと
ができた。現在 KRAS 野生型の切除不能進行再発大腸
癌に対する一次治療のエビデンスとして,海外での第Ⅲ
8)
相試験である CRYSTAL 試験 により FOLFIRI+ce9)
tuximab が,PRIME 試験 により FOLFOX+panitumumab が推奨されている。また,本邦の大腸癌治療ガ
イドライン
10)
b
では,FOLFOX+panitumumab 療法は
KRAS 野生型の切除不能進行再発大腸癌に対する一次
治療からの使用が推奨されている。本療法を局所進行大
腸癌の術前治療として施行したという報告は本症例が 2
2)
例目である 。自験例においては,化学療法に伴う重篤
な有害事象を認めず,また周術期合併症も認めず安全に
治療が可能であった。観察期間が短く,長期的予後につ
いては不明であること,術前化学療法中に遠隔転移が出
現するリスクをどう評価するか,至適投与量,期間や手
術への移行のタイミング,術前化学療法施行症例におけ
る術後補助化学療法の期間などに関して今後の課題はあ
るものの,本療法が他臓器浸潤を伴う KRAS 遺伝子野
生型の局所進行大腸癌に対する術前化学療法として,臓
器温存と根治切除の両立を可能にする有効な治療法とな
る可能性があると考えられた。
文
献
1) Hunter JA, Ryan JA Jr and Schultz P: En bloc resection
of colon cancer adherent to other organs. Am J Surg
154(1): 67-71, 1987.
2) 鎌田陽介,中西正芳,村山康利・他: 術前化学療法により
根治切除し得た広範な後腹膜浸潤を伴う盲腸癌の 1 例.
癌と化学療法 39(12): 2213-2215, 2012.
3) 米田 晃,岡田和也,松尾光敏・他: 化学療法後に切除し
得た局所進行大腸癌 4 例.癌と化学療法 38(10): 16991703, 2011.
4) 鈴木孝之,小池淳一,船橋公彦・他: 切除困難な S 状結腸
癌に対して術前 mFOLFOX6 で病理学的完全奏功が得
られた 1 例.日本大腸肛門病会誌 64(8): 510-515, 2011.
5) 山添真志,山口和哉,寺澤 宏・他: FOLFOX 療法が奏
効し根治切除が可能になった高度浸潤直腸癌の 1 例.癌
と化学療法 38(1): 125-128, 2011.
6) 藤田敏忠,川崎健太郎,大野伯和・他: FOLFIRI+Bevacizumab 療法が奏効し組織学的 CR を得た直腸癌の 1
例.日本大腸肛門病会誌 64(3): 178-184, 2011.
7) 堀岡宏平,加来啓三,自見政一郎・他: FOLFIRI+Panitumumab 療法が奏効し切除可能となった他臓器浸潤 S
状結腸癌の 1 例.癌と化学療法 40(3): 397-399, 2013.
8) Van Cutsem E, Köhne CH, Láng I, et al: Cetuximab plus
irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis
of overall survival according to tumor KRAS and BRAF
mutation status. J Clin Oncol 29(15): 2011-2019, 2011.
9) Douillard JY, Siena S, Cassidy J, et al: Randomized, phase
Ⅲ trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin(FOLFOX4)versus FOLFOX4
alone as first-line treatment in patients with previously
untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME
study. J Clin Oncol 28(31): 4697-4705, 2010.
10) 大腸癌研究会/編:
/ 大腸癌治療ガイドライン.医師用 2010
年版,金原出版,東京,
2010.