Hy vọng mới từ vaccine BCG thế hệ mới ppsx
Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (106.15 KB, 7 trang )
Hy vọng mới từ
vaccine BCG thế
hệ mới
Sự xâm nhiễm của Mycobacterium
tubeculosis (vi khu
ẩn gây bệnh lao)
là nguyên nhân hàng đầu gây chết
người trên toàn thế giới bất chấp
việcsử dụng
vaccine bacille Calmette-Guerin
(BCG) Mycobaterium bovis đã trở
nên phổ biến. Mặc d
ù vaccine BCG
cung cấp sự bảo vệ chống lại sự
gieo rắc bệnh lao phổi ở trẻ em,
nhưng sự bảo vệ này bị giới hạn ở
người lớn mà một phần là do sự
kích hoạt kém hiệu quả của nó đối
với các tế bào T của hệ miễn dịch.
Báo cáo trên tờ Journal of clinical
Investigation
(9, 2472–
2479, 2005),
Stefan Kaufman và các đồng sự đã
mô tả cách tạo ra dòng vaccine
BCG thế hệ mới mang các protein
có độc tính lấy từ Listeria
monocytogenes. Các tác giả đã
cung cấp các bằng chứng cho thấy
hiệu quả bảo vệ của loại vaccine
này có sự tăng lên rất rõ rệt, đồng
thời đề xuất một cơ chế để giải
thích sự tăng lên này.
Cũng cần nhắc lại rằng sự bảo vệ
chống lại M. tubeculosis c
ần đến hệ
thống miễn dịch thông qua các tế
bào T mang CD4
+
và tế bào T
mang CD8
+
ở mức tối ưu, nhưng s
ự
tạo ra các tế bào CD8
+
là cả một
vấn đề. Cả M. tubeculosis và BCG
đều nằm trong phagosome của tế
bào trình diện kháng nguyên -
APC
(chủ yếu là các đại thực bào và các
tế bào nhánh khác), các tế b
ào APC
này sẽ hướng những kháng nguyên
kháng mycobacteria vào trong con
đường MHC lớp II. Do sự tương
tác giữa những tế bào T mang
CD4
+
và các phân tử MHC lớp II
diễn ra (trong trường hợp này tế
bào T mang CD8
+
thì không) nên
mycobacteria xâm nhiễm sẽ bị cô
lập trong phagosome từ đó sẽ giúp
cho sự kích hoạt các phản ứng của
tế bào TH (tế bào T hỗ trợ).
Để tạo nên sự cân bằng trong đáp
ứng của tế bào T v
ới sự xâm nhiễm
của mycobacteria, Kaufman và các
đồng sự tạo ra dòng vaccine BCG
tái tổ hợp kích thích tạo ra
listeriolysin, đây là một protein
được các L. monocytogene sử dụng
để khoan các lỗ trên màng của
phagosome. Khi chức năng “khoan
lỗ” của listeriolysin được tối ưu ở
pH acid, gene BCG urease C mã
hoá một e
nzyme làm trung tính hoá
pH trong phagosome cũng bị loại
đi. Các tác giả lý luận rằng sự phá
vỡ phagosome bởi các listeriolysin
sẽ đưa BCG vào trong tế bào chất,
đồng thời sẽ kích hoạt tế bào T
CD8
+
thông qua con đường MHC
lớp II.
Thực vậy, các đại thực bào bị
nhiễm dòng ∆ureC hly
+
rBCG đã
tích luỹ kháng nguyên
mycobacteria trong tế bào chất. Và
dòng vaccine thế hệ mới có hiệu
quả hơn nhiều so với dòng vaccine
BCG chưa biến đổi trong việc bảo
vệ chuột tránh khỏi sự xâm nhiễm
của cả dòng M. tubeculosis trong
phòng thí nghiệm và dòng M.
turbeculosis mới được phân lập
lâm sàng.
Mặc dù sự tăng cường khả năng
bảo vệ do bởi ∆ureC hly
+
rBCG có
thể có được là do là do khả năng
chuyên chở các kháng nguyên tế
bào chất của phân tử MHC lớp I
tăng lên, nhưng những thí nghiệm
được thực hiện bởi Kaufmann và
cộng sự đã đề nghị thêm một khả
năng có thể xảy ra. Những thí
nghiệm trước đó đã thể hiện rằng
sự phá vỡ các phagosome sẽ gây
nên sự chết theo chương trình của
các tế bào bị xâm nhiễm, nơi giải
phóng các túi nước apoptosis
(apoptotic blebs) chứa kháng
nguyên mycobacteria. Các tế bào
nhánh bên cạnh sẽ nhận những túi
nước apoptosis và dẫn những
kháng nguyên này vào con đường
MHC lớp I với việc kích hoạt có
hiệu quả tế bào T CD8
+
. Hiện
tượng này, được biết tới như là sự
kích hoạt chéo, dường như đóng
vai trò quan trọng trong tính hiệu
quả cao của vaccine.
